Ixabepilone og cyklofosfamid som neoadjuvant terapi ved HER-2 negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter, alder ≥18 år.
2. Histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i brystet.

3. Primær palpabel sykdom begrenset til et bryst og aksillen på

   fysisk undersøkelse. For pasienter uten klinisk mistenkelige

   aksillær adenopati, må primærtumoren være større enn 2 cm

   i diameter ved fysisk undersøkelse eller avbildningsstudier (klinisk T2-T3,

   NO-N1, M0). For pasienter med klinisk mistenkelig aksillær

   adenopati, kan den primære brystsvulsten være av hvilken som helst størrelse (klinisk

   T1-3, N1-2, M0). (T1N0M0 lesjoner er ekskludert.)

4. Pasienter uten klart definert palpabel brystmasse eller aksillær

   lymfeknuter men radiografisk målbare tumormasser er

   akseptabel. Aksepterte prosedyrer for måling av brystsykdom

   er mammografi, MR og brystultralyd. Dette må

   revurderes etter 3 sykluser og før operasjon.

5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG

   PS) 0-2.

6. Ingen metastatisk sykdom, som dokumentert ved fullstendig iscenesettelse

   • 6 uker før oppstart av studiebehandling.
7. Ingen tidligere behandling for brystkreft.

8. HER2-negativ tumorstatus. HER2-negativ er definert som:

   • Immunhistokjemisk (IHC) 0, IHC 1+ ELLER
   • IHC 2+ eller IHC 3+ må bekreftes som FISH (fluorescens in situ

   hybridisering) negativ (definert ved forhold <2,2).

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon med:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL.
   • Blodplater ≥100 000/μL.
   • Hemoglobin ≥10 g/dL.

10. Tilstrekkelig leverfunksjon med:

    • Serumbilirubin ≤ den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN).
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x institusjonell ULN.
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institusjonell ULN.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

12. Østrogen- og progesteronreseptorstatus i primærtumoren

    kjent eller under behandling ved studieregistrering.

13. Kunnskap om studiets undersøkende karakter og evne til

    gi samtykke til studiedeltakelse.

14. For pasienter som hadde, eller vil ha vaktpostlymfeknute og/eller

    aksillær disseksjon før oppstart av studiebehandling, avslutning

    minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen og godt helbredet

    sår

15. Bilateral, synkron brystkreft er tillatt hvis en primær

    svulsten oppfyller inklusjonskriteriene.

16. Tilstrekkelig arkivert brysttumorprøve tilgjengelig ved baseline

for Oncotype DX-analysen.

-

Ekskluderingskriterier:

1. Inflammatorisk brystkreft.

2. Perifer nevropati (motorisk eller sensorisk) ≥ grad 1 av

   Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 3.0

   (CTCAE v 3.0).

3. Tidligere stråling som inkluderte ≥30 % av større benmarg

   områder (bekken, lumbal, ryggrad).

4. Kronisk bruk av cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere og bruk av

   følgende sterke CYP3A4-hemmere: ketokonazol,

   itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, sakinavir,

   telitromycin, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir,

   delavirdin og vorikonazol. Bruk av disse midlene bør være

   seponert minst 72 timer før oppstart av studiebehandling.

5. Kjemoterapi innen 5 år etter oppstart av studiebehandling unntatt

   for lave doser av midler som brukes til antiinflammatoriske indikasjoner

   slik som revmatoid artritt, psoriasis og bindevev

   lidelser. Selv om slike doser og tidsplaner ikke kan resultere i

   myelosuppresjon, må pasienter avbryte denne behandlingen mens

   de får studiebehandling.

6. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Cremophor®EL

   (polyoksyetylert ricinusolje) eller et medikament formulert i

   Cremophor®EL som paklitaksel, eller andre midler gitt i

   løpet av denne studien.

7. Graviditet eller amming. En negativ serumgraviditetstest

   innen 7 dager før første studiebehandling (dag 1, syklus 1) for alle

   kvinner i fertil alder er påkrevd. Pasienter av

   fertil alder må godta å bruke en prevensjonsmetode

   som er godkjent av studielegen deres mens de mottar studien

   behandling og i 3 uker etter deres siste dose av studiebehandlingen.

   Pasienter må godta å ikke amme mens de mottar studien

   behandling.

8. Samtidig behandling med en eggstokkhormonerstatning

   terapi eller med hormonelle midler som raloxifen, tamoxifen eller

   annen selektiv østrogenreseptormodulator (SERM). Pasienter

   må ha sluttet å bruke slike midler før oppstart

   studiebehandling.

9. Historie om malignitet behandlet med kurativ hensikt innenfor

   tidligere 5 år med unntak av hudkreft, livmorhalskreft

   carcinoma in situ, eller follikulær skjoldbruskkjertelkreft. Pasienter med

   tidligere invasive kreftformer (inkludert brystkreft) er kvalifisert hvis

   behandlingen ble fullført mer enn 5 år før oppstart

   gjeldende studiebehandling, og det er ingen tegn på tilbakevendende

   sykdom.

10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (men ikke begrenset til)

    pågående eller aktiv infeksjon.

11. Kronisk behandling med kortikosteroid med mindre behandling ble startet

    >6 måneder før studiebehandling og har en lav dose (≤20 mg

    metylprednisolon eller tilsvarende).

12. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter administrering

    av den første dosen av studiemedikamentet.

13. Krav til strålebehandling samtidig med neoadjuvans

    studere kjemoterapi.

14. Samtidig behandling med annen kreftbehandling enn

    de midlene som ble brukt i denne studien.

15. Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer

    inkludert oppfølgingsbesøk.

16. Psykisk tilstand eller psykiatrisk lidelse som ville hindre pasienten

    forståelse av arten, omfanget og mulige konsekvenser

    av studien eller som ville begrense etterlevelsen av studien

    krav.

17. Enhver annen(e) sykdom(er), metabolsk dysfunksjon eller funn fra en

fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorietestresultat som ville

forårsake rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som

kontraindikerer bruk av studiemedisiner, som kan påvirke

tolkning av resultatene, eller som gjør pasienten i høy risiko

fra behandlingskomplikasjoner

-