Иксабепилон и циклофосфамид в качестве неоадъювантной терапии при HER-2-негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола, возраст ≥18 лет.
2. Гистологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома молочной железы.

3. Первичное пальпируемое заболевание ограничивается грудью и подмышечной впадиной.

   физическое обследование. Для пациентов без клинически подозрительных

   подмышечная лимфаденопатия, первичная опухоль должна быть больше 2 см

   в диаметре при физикальном осмотре или визуализирующих исследованиях (клинический T2-T3,

   N0-N1, М0). Для пациентов с клинически подозрительным подмышечным

   аденопатия, первичная опухоль молочной железы может быть любого размера (клиническая

   Т1-3, Н1-2, М0). (поражения T1N0M0 исключены.)

4. Пациенты без четко определяемой пальпируемой массы молочной железы или подмышечной

   лимфатические узлы, но рентгенологически определяемые опухолевые массы

   приемлемый. Принятые процедуры измерения заболеваний молочной железы

   Это маммография, МРТ и УЗИ молочных желез. Это нужно будет

   быть переоценены после 3 циклов и до операции.

5. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG

   ПС) 0-2.

6. Нет метастатического заболевания, что подтверждается полным стадированием.

   • за 6 недель до начала исследуемого лечения.
7. Отсутствие предшествующего лечения рака молочной железы.

8. HER2-отрицательный статус опухоли. HER2-отрицательный определяется как:

   • Иммуногистохимический (ИГХ) 0, ИГХ 1+ ИЛИ
   • ИГХ 2+ или ИГХ 3+ должен быть подтвержден как FISH (флуоресценция in situ).

   гибридизация) отрицательный (определяется соотношением <2,2).

9. Адекватная гематологическая функция при:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл.
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл.
   • Гемоглобин ≥10 г/дл.

10. Адекватная функция печени при:

    • Билирубин сыворотки ≤ установленной верхней границы нормы (ВГН).
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН учреждения.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН учреждения.
11. Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН.

12. Статус рецепторов эстрогена и прогестерона в первичной опухоли

    известны или ожидаются на момент регистрации в исследовании.

13. Знание исследовательского характера исследования и умение

    дать согласие на участие в исследовании.

14. Для пациентов, у которых были или будут сторожевые лимфатические узлы и/или

    подмышечная диссекция до начала исследуемого лечения, завершение

    не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения и хорошо заживших

    ранить

15. Двусторонний синхронный рак молочной железы допускается при наличии одного первичного

    опухоль соответствует критериям включения.

16. Достаточное количество архивных образцов опухоли молочной железы, доступных на исходном уровне

для анализа Oncotype DX.

-

Критерий исключения:

1. Воспалительный рак молочной железы.

2. Периферическая невропатия (моторная или сенсорная) ≥ 1 степени по

   Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 3.0

   (СТСАЕ версии 3.0).

3. Предшествующее облучение, которое включало ≥30% основного костного мозга, содержащего

   области (таз, поясница, позвоночник).

4. Хроническое использование ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 и использование

   следующие сильные ингибиторы CYP3A4: кетоконазол,

   итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир,

   телитромицин, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир,

   делавирдин и вориконазол. Использование этих средств должно быть

   прекращено по крайней мере за 72 часа до начала исследуемого лечения.

5. Химиотерапия в течение 5 лет после начала исследуемого лечения, за исключением

   для низких доз препаратов, применяемых по противовоспалительным показаниям

   такие как ревматоидный артрит, псориаз и соединительная ткань

   расстройства. Хотя такие дозы и схемы не могут привести к

   миелосупрессия, пациенты должны прекратить эту терапию, пока

   они получают исследуемое лечение.

6. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к Cremophor®EL

   (полиоксиэтилированное касторовое масло) или лекарство, приготовленное в

   Cremophor®EL, такой как паклитаксел или любой другой агент, указанный в

   ход этого исследования.

7. Беременность или кормление грудью. Отрицательный сывороточный тест на беременность

   в течение 7 дней до первого исследуемого лечения (день 1, цикл 1) для всех

   требуются женщины детородного возраста. Пациенты

   детородный потенциал должен согласиться на использование метода контроля рождаемости

   который одобрен их врачом-исследователем во время прохождения исследования

   лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

   Пациенты должны согласиться не кормить грудью во время прохождения исследования

   уход.

8. Сопутствующее лечение заместительной гормональной терапией яичников

   терапией или гормональными препаратами, такими как ралоксифен, тамоксифен или

   другой селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM). Пациенты

   должны прекратить использование таких агентов до начала

   изучение лечения.

9. Злокачественное заболевание в анамнезе, леченное с лечебной целью в течение

   предыдущие 5 лет за исключением рака кожи, шейки матки

   карцинома in situ или фолликулярный рак щитовидной железы. Пациенты с

   предыдущие инвазивные раковые заболевания (включая рак молочной железы) подходят, если

   лечение было завершено более чем за 5 лет до начала

   лечение, проводимое в настоящее время, и нет данных о рецидивах

   болезнь.

10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая (но не ограничиваясь)

    продолжающаяся или активная инфекция.

11. Длительное лечение кортикостероидами, если лечение не было начато

    >6 месяцев до исследуемого лечения и в низкой дозе (≤20 мг

    метилпреднизолон или эквивалент).

12. Использование любого исследуемого агента в течение 30 дней после введения

    первой дозы исследуемого препарата.

13. Необходимость лучевой терапии одновременно с неоадъювантной терапией

    изучать химиотерапию.

14. Сопутствующее лечение любой противораковой терапией, кроме

    те агенты, которые использовались в этом исследовании.

15. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования

    включая повторные визиты.

16. Психическое состояние или психическое расстройство, препятствующее

    понимание характера, масштабов и возможных последствий

    исследования или которые ограничили бы соблюдение исследования

    требования.

17. Любое другое заболевание (заболевания), метаболическая дисфункция или результаты

результаты медицинского осмотра или клинического лабораторного исследования, которые

вызвать обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое

противопоказано применение исследуемых препаратов, которые могут повлиять на

интерпретация результатов или подвергает пациента высокому риску

от осложнений лечения

-