Ixabepilon a cyklofosfamid jako neoadjuvantní terapie u HER-2 negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky, věk ≥18 let.
2. Histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom prsu.

3. Primární hmatné onemocnění omezené na prsa a axilu

   vyšetření. Pro pacienty bez klinicky podezřelých

   axilární adenopatie, primární nádor musí být větší než 2 cm

   v průměru fyzikálním vyšetřením nebo zobrazovacími studiemi (klinické T2-T3,

   N0-N1, MO). Pro pacienty s klinicky suspektní axilární

   adenopatie, primární nádor prsu může být jakékoli velikosti (klinický

   T1-3, N1-2, MO). (Léze T1N0M0 jsou vyloučeny.)

4. Pacientky bez jasně definované hmatné hmoty prsu nebo axily

   lymfatické uzliny, ale radiograficky měřitelné nádorové hmoty jsou

   přijatelný. Přijaté postupy pro měření onemocnění prsu

   jsou mamografie, MRI a ultrazvuk prsu. To bude potřeba

   znovu vyhodnotit po 3 cyklech a před operací.

5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG

   PS) 0-2.

6. Žádné metastatické onemocnění, jak bylo dokumentováno kompletním stagingem

   • 6 týdnů před zahájením studijní léčby.
7. Žádná předchozí léčba rakoviny prsu.

8. HER2-negativní stav nádoru. HER2-negativní je definována jako:

   • Imunohistochemické (IHC) 0, IHC 1+ OR
   • IHC 2+ nebo IHC 3+ musí být potvrzeny jako FISH (fluorescence in situ

   hybridizace) negativní (definováno poměrem <2,2).

9. Přiměřená hematologická funkce s:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/μL.
   • Krevní destičky ≥100 000/μL.
   • Hemoglobin ≥10 g/dl.

10. Přiměřená funkce jater s:

    • Sérový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN).
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ústavní ULN.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ústavní ULN.
11. Přiměřená funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN.

12. Stav estrogenových a progesteronových receptorů v primárním nádoru

    známé nebo čekající v době registrace ke studiu.

13. Znalost badatelského charakteru studia a schopnost

    poskytnout souhlas s účastí na studii.

14. U pacientů, kteří měli nebo budou mít sentinelové lymfatické uzliny a/nebo

    disekce axily před zahájením studijní léčby, dokončení

    alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby a dobře zhojení

    rána

15. Bilaterální, synchronní karcinom prsu je povolen, pokud je primární

    nádor splňuje kritéria pro zařazení.

16. Na začátku studie je k dispozici dostatek archivovaných vzorků nádoru prsu

pro test Oncotype DX.

-

Kritéria vyloučení:

1. Zánětlivá rakovina prsu.

2. Periferní neuropatie (motorická nebo senzorická) ≥ 1. stupně podle

   Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 3.0

   (CTCAE v 3.0).

3. Předchozí ozáření, které zahrnovalo ≥30 % obsahu hlavní kostní dřeně

   oblasti (pánevní, bederní, páteřní).

4. Chronické užívání inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 a jejich užívání

   následující silné inhibitory CYP3A4: ketokonazol,

   itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir,

   telithromycin, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir,

   delavirdin a vorikonazol. Použití těchto prostředků by mělo být

   přerušena alespoň 72 hodin před zahájením studijní léčby.

5. Chemoterapie do 5 let od zahájení studijní léčby s výjimkou

   pro nízké dávky látek používaných pro protizánětlivé indikace

   jako je revmatoidní artritida, psoriáza a pojivová tkáň

   poruchy. I když takové dávky a rozvrhy nemohou mít za následek

   myelosuprese, pacienti musí tuto terapii přerušit

   dostávají studijní léčbu.

6. Známá nebo suspektní přecitlivělost na Cremophor®EL

   (polyoxyethylovaný ricinový olej) nebo léčivo formulované v

   Cremophor®EL, jako je paclitaxel nebo jakékoli jiné činidlo uvedené v

   průběhu tohoto studia.

7. Těhotenství nebo kojení. Negativní těhotenský test v séru

   do 7 dnů před první studijní léčbou (den 1, cyklus 1) pro všechny

   jsou vyžadovány ženy ve fertilním věku. Pacienti z

   potenciální plod musí souhlasit s používáním metody kontroly porodnosti

   který je schválen jejich studijním lékařem při přijímání studie

   léčbě a po dobu 3 týdnů po jejich poslední dávce studijní léčby.

   Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou během studie kojit

   léčba.

8. Souběžná léčba ovariální hormonální náhradou

   terapií nebo hormonálními látkami, jako je raloxifen, tamoxifen nebo

   jiný selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). Pacienti

   musí před zahájením užívání těchto prostředků přestat

   studijní léčbu.

9. Historie malignity léčené s kurativním záměrem v rámci

   předchozích 5 let s výjimkou rakoviny kůže, děložního čípku

   karcinomu in situ nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy. Pacienti s

   předchozí invazivní rakoviny (včetně rakoviny prsu) jsou způsobilé, pokud

   léčba byla dokončena více než 5 let před zahájením

   současná studovaná léčba a neexistují žádné důkazy o opakování

   choroba.

10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně (mimo jiné)

    probíhající nebo aktivní infekce.

11. Chronická léčba kortikosteroidy, pokud léčba nebyla zahájena

    >6 měsíců před studovanou léčbou a je v nízké dávce (≤20 mg

    methylprednisolon nebo ekvivalent).

12. Použití jakékoli zkoumané látky do 30 dnů od podání

    první dávky studovaného léku.

13. Požadavek na radioterapii souběžnou s neoadjuvantní

    studovat chemoterapii.

14. Současná léčba jinou protinádorovou terapií než

    látky použité v této studii.

15. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy

    včetně následných návštěv.

16. Duševní stav nebo psychiatrická porucha, která by pacientovi bránila

    pochopení povahy, rozsahu a možných důsledků

    studie nebo by to omezovalo soulad se studií

    požadavky.

17. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce nebo nálezy z a

fyzikální vyšetření nebo výsledek klinického laboratorního testu, který by

způsobit důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který

kontraindikuje použití studovaných léků, které mohou ovlivnit

interpretaci výsledků, nebo které vystaví pacienta vysokému riziku

z komplikací léčby

-