Neptune Krill Oil (NKO™) i tidigt stadium av Alzheimers sjukdom (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

Alzheimers sjukdom (AD) är en irreversibel, progressiv neurodegenerativ störning som kännetecknas av gradvis kognitiv försämring, förändringar i beteende och personlighet. Dessa symtom är relaterade till neurokemiska förändringar, neural död och nedbrytningen av de interneurala förbindelserna. Förlust av korttidsminne är ofta det första tecknet, följt av kognitiva brister som involverar flera funktioner. Tidiga stadier av AD och mild kognitiv funktionsnedsättning karakteriseras som mildare former av minnesförlust eller kognitiv försämring som kan föregå demens och AD. Förebyggande av ytterligare kognitiv försämring slutenvårdspatienter med dessa möjliga prekursortillstånd är av största vikt med tanke på att reversibilitet av AD inte är möjlig.

Det uppskattas att det för närvarande finns cirka 5,1 miljoner människor med Alzheimers sjukdom (AD) i USA (Alzheimer's Association, 2007) och detta antal förväntas uppgå till 13,2 miljoner år 2050 (Hebert et al., 2003). Alzheimers rankas som den 7:e vanligaste dödsorsaken i USA för människor i alla åldrar och den 5:e för personer som är 65 år eller äldre (National Center for Health Statistics, 2004). I Kanada är det 280 000 personer över 65 som beräknas ha AD, och över 750 000 förväntas ha sjukdomen år 2031 (Alzheimer Society of Canada, 2006). Det uppskattas att 10 % av alla nordamerikaner över 70 år har tidigt stadium AD eller mild kognitiv funktionsnedsättning.

Högre ålder, låg utbildningsnivå och APOE ε4-allel är riskfaktorer för AD (Lindsay et al., 2002). Dessutom uppvisar patienter som har APOE e4-allelen en tidigare och snabbare kognitiv minskning medan ε2-allelen är relaterad till en långsammare minskning. Homozygota ε4-patienter visar en ännu tidigare och snabbare nedgång än heterozygoter (Martins et al., 2005).

Medan symtomatiska behandlingar har varit i fokus för terapeutiska undersökningar för AD, riktar nyare forskningsansträngningar den toxiska effekten av amyloid beta (Aβ) peptider för att modifiera den underliggande patofysiologin för sjukdomen.

De för närvarande godkända behandlingarna ger endast små kliniska förbättringar och förhindrar inte utvecklingen av sjukdomen, från lindrig kognitiv funktionsnedsättning till demens och död (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ; Loy & Schneider, 2006).

Alzheimers sjukdom kännetecknas av två huvudsakliga patologiska egenskaper hos hjärnan: intracellulära neurofibrillära tovor som bildas av onormalt protein τ (tau); och extracellulära neuritiska plack bildade av p-amyloidpeptider (Ap) (Kuo et al., 1996). Överproduktionen av Aβ42 är genetiskt inducerad men miljöriskfaktorer krävs för att få fullt symtomatisk AD (Grant et al., 2002).

Bland dessa riskfaktorer är låg dokosahexaensyra (DHA) en av de viktigaste dietriskfaktorerna för AD (Morris et al., 2005). Orsakerna till inverkan av DHA på inlärning och minne och sambandet med AD är oklara men kan bero på dess förlust i synapser (Montine et al., 2004), som normalt är rika på DHA (Salem et al., 2001). där det är särskilt viktigt för postsynaptisk överföring och neuroskydd (Bazan, 2003). Studier i djurmodeller har konsekvent visat att hjärnans n-3-fettsyrainnehåll är starkt beroende av dietintag och åldrande (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Flera djurstudier har visat att ökat DHA-intag har visat sig öka hippocampus acetylkolinnivåer och dess derivat, neuroprotectin DI, som avled celldöd (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). En studie utförd på åldrade möss visade att DHA-intag förbättrade minnesprestanda (Lim et al. 2001). I en annan musmodell för Alzheimers sjukdom visade minskningen av DHA i kosten förlust av postsynaptiska proteiner associerade med ökad oxidation, som var lokaliserad i dendriterna. Men när en grupp DHA-begränsade möss fick DHA visade de tecken på att DHA-intaget skyddade dem mot dendritisk patologi, vilket antyder att DHA kan vara användbart för att förebygga kognitiv försämring vid Alzheimers sjukdom (Calon et al., 2004).

Flera epidemiologiska studier har visat en skyddande effekt associerad med ökat fiskintag (en direkt källa till omega 3-fettsyror) mot demens och kognitiv försämring (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). Nyligen fann en stor randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie att 1,6 g DHA och 0,7 EPA kan vara fördelaktiga för att minska risken för AD (Freund-Levi et al, 2006). Dessutom finns det allt fler bevis för att kosttillskott med Omega 3-fettsyror kan vara fördelaktigt vid olika psykiatriska tillstånd som humörbeteende, depression och demens (Bourre et al., 2005; Peet och Stokes, 2005; Stoll et al., 1999 ).

Krill är ett mycket litet kräftdjur som trivs i djupa kalla havsvatten där det utgör en viktig del av livskedjan och ger näring åt en mängd marina däggdjur, fåglar och fiskar. Neptune Krillolja (NKO) är en rik källa till omega-3 och omega-9 fettsyror och fosfolipider, som bär och därmed funktionaliserar de omega-3 fettsyrorna (EPA/DHA) som fästs. Fosfolipider är viktiga för att skydda membran från giftiga skador och fria radikaler (Everson, I et al. 2000). NKO innehåller två huvudsakliga potenta antioxidanter; en karotenoid (astaxanthin) och en flavonoid (ny på grund av dess animaliska källa). Astaxantin har visat sig ha en starkare antioxidantaktivitet än alfa-tokoferol, betakaroten, lykopen och lutein. Flavonoider, traditionellt utvunna från frukt, växter, grönsaker eller alger har studerats i mer än 60 år och deras antioxidantaktivitet är otvivelaktig.

Hypotesen att NKO kommer att vara effektiv vid AD baseras på det höga innehållet av fosfolipider med DHA och av antioxidanter som passerar blod-hjärnbarriären samt väsentliga hjärnnäringsämnen. Dessutom har NKO visat sig öka HDL-C som är relaterat till minskad pestbildning som är relaterad till minskad blodtillförsel till hjärnan, en av faktorerna som orsakar AD-progression. Syftet med den aktuella studien är att utmana denna hypotes i en randomiserad dubbelblind studie.