Neptune Krill Oil (NKO™) im frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine irreversible, fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch allmähliche kognitive Verschlechterung, Verhaltens- und Persönlichkeitsänderungen gekennzeichnet ist. Diese Symptome hängen mit neurochemischen Veränderungen, neuralem Tod und dem Zusammenbruch der interneuralen Verbindungen zusammen. Der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses ist oft das erste Anzeichen, gefolgt von kognitiven Defiziten, die mehrere Funktionen betreffen. Frühstadien von AD und leichter kognitiver Beeinträchtigung sind als mildere Formen von Gedächtnisverlust oder kognitiver Beeinträchtigung gekennzeichnet, die dem Beginn von Demenz und AD vorausgehen könnten. Die Verhinderung eines weiteren kognitiven Rückgangs bei stationären Patienten mit diesen möglichen Vorstufen ist von größter Bedeutung, da eine Reversibilität der AD nicht möglich ist.

Es wird geschätzt, dass derzeit etwa 5,1 Millionen Menschen mit Alzheimer-Krankheit (AD) in den Vereinigten Staaten leben (Alzheimer's Association, 2007), und diese Zahl wird bis 2050 voraussichtlich auf 13,2 Millionen steigen (Hebert et al., 2003). Alzheimer ist in den USA die 7. häufigste Todesursache für Menschen jeden Alters und die 5. für Menschen ab 65 Jahren (National Center for Health Statistics, 2004). In Kanada leiden schätzungsweise 280.000 Menschen über 65 an AD, und bis 2031 werden voraussichtlich über 750.000 an der Krankheit leiden (Alzheimer Society of Canada, 2006). Es wird geschätzt, dass 10 % aller Nordamerikaner über 70 Jahren AD im Frühstadium oder eine leichte kognitive Beeinträchtigung haben.

Höheres Alter, niedriges Bildungsniveau und das APOE ε4-Allel sind Risikofaktoren für AD (Lindsay et al., 2002). Darüber hinaus zeigen Patienten mit dem APOE-ε4-Allel einen früheren und schnelleren kognitiven Rückgang, während das Vorhandensein des ε2-Allels mit einem langsameren Rückgang verbunden ist. Homozygote ε4-Patienten zeigen einen noch früheren und schnelleren Rückgang als Heterozygote (Martins et al., 2005).

Während symptomatische Behandlungen im Mittelpunkt therapeutischer Untersuchungen für AD standen, zielen neuere Forschungsanstrengungen auf die toxische Wirkung von Amyloid-beta (Aβ)-Peptiden ab, um die zugrunde liegende Pathophysiologie der Krankheit zu modifizieren.

Die derzeit zugelassenen Behandlungen führen nur zu einer geringen klinischen Verbesserung und verhindern nicht das Fortschreiten der Krankheit, von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung bis hin zu Demenz und Tod (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ; Loy & Schneider, 2006).

Die Alzheimer-Krankheit ist durch zwei pathologische Hauptmerkmale des Gehirns gekennzeichnet: intrazelluläre neurofibrilläre Knäuel, die durch abnormales Protein τ (tau) gebildet werden; und extrazelluläre neuritische Plaques, die durch β-Amyloid-Peptide (Aβ) gebildet werden (Kuo et al., 1996). Die Überproduktion von Aβ42 ist genetisch bedingt, aber Umweltrisikofaktoren sind erforderlich, um eine vollständig symptomatische AD zu bekommen (Grant et al., 2002).

Unter diesen Risikofaktoren ist niedrige Docosahexaensäure (DHA) einer der wichtigsten ernährungsbedingten Risikofaktoren für AD (Morris et al., 2005). Die Gründe für den Einfluss von DHA auf Lernen und Gedächtnis und die Assoziation mit AD sind unklar, könnten aber aus dem Verlust an Synapsen resultieren (Montine et al., 2004), die normalerweise reich an DHA sind (Salem et al., 2001), wo es besonders wichtig für die postsynaptische Übertragung und Neuroprotektion ist (Bazan, 2003). Studien in Tiermodellen haben durchweg gezeigt, dass der Gehalt an n-3-Fettsäuren im Gehirn stark von der Nahrungsaufnahme und dem Alter abhängt (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Mehrere Tierstudien haben gezeigt, dass eine erhöhte Aufnahme von DHA den Hippocampus-Spiegel von Acetycholin und seinen Derivaten, Neuroprotectin DI, erhöht, was den Zelltod verlangsamte (Aid et al., 2005; Lukiw et al., 2005). Eine an alten Mäusen durchgeführte Studie zeigte, dass die Einnahme von DHA die Gedächtnisleistung verbesserte (Lim et al. 2001). In einem anderen Mausmodell für die Alzheimer-Krankheit zeigte die Verringerung des diätetischen DHA einen Verlust von postsynaptischen Proteinen, der mit einer erhöhten Oxidation verbunden war, die in den Dendriten lokalisiert war. Als jedoch einer Gruppe von DHA-eingeschränkten Mäusen DHA verabreicht wurde, zeigten sie Anzeichen dafür, dass die DHA-Aufnahme sie vor dendritischer Pathologie schützte, was darauf hindeutet, dass DHA bei der Verhinderung kognitiver Beeinträchtigungen bei der Alzheimer-Krankheit nützlich sein könnte (Calon et al., 2004).

Mehrere epidemiologische Studien haben eine schützende Wirkung im Zusammenhang mit erhöhtem Fischverzehr (eine direkte Quelle von Omega-3-Fettsäuren) gegen Demenz und Abnahme kognitiver Beeinträchtigungen gezeigt (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). Kürzlich fand eine große randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie heraus, dass 1,6 g DHA und 0,7 g EPA bei der Reduzierung des AD-Risikos von Vorteil sein können (Freund-Levi et al., 2006). Darüber hinaus gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass eine Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren bei verschiedenen psychiatrischen Erkrankungen wie Stimmungsschwankungen, Depressionen und Demenz von Vorteil sein kann (Bourre et al., 2005; Peet und Stokes, 2005; Stoll et al., 1999 ).

Krill ist ein sehr kleines Krebstier, das in tiefen, kalten Ozeangewässern gedeiht, wo es einen wichtigen Teil der Lebenskette bildet und Nahrung für eine Reihe von Meeressäugern, Vögeln und Fischen liefert. Neptun-Krill-Öl (NKO) ist eine reichhaltige Quelle an Omega-3- und Omega-9-Fettsäuren und Phospholipiden, die die angehängten Omega-3-Fettsäuren (EPA/DHA) tragen und somit funktionalisieren. Phospholipide sind wichtig beim Schutz von Membranen vor toxischen Verletzungen und Angriffen durch freie Radikale (Everson, I et al. 2000). NKO enthält zwei starke Antioxidantien; ein Carotinoid (Astaxanthin) und ein Flavonoid (neuartig aufgrund seiner tierischen Quelle). Astaxanthin hat nachweislich eine stärkere antioxidative Wirkung als Alpha-Tocopherol, Beta-Carotin, Lycopin und Lutein. Flavonoide, die traditionell aus Früchten, Pflanzen, Gemüse oder Algen extrahiert werden, werden seit mehr als 60 Jahren untersucht und ihre antioxidative Aktivität ist unbestritten.

Die Hypothese, dass NKO bei AD wirksam sein wird, basiert auf dem hohen Gehalt an Phospholipiden mit DHA und Antioxidantien, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden, sowie auf essentiellen Nährstoffen für das Gehirn. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass NKO HDL-C erhöht, was mit einer verminderten Pestbildung zusammenhängt, die mit einer verminderten Blutversorgung des Gehirns zusammenhängt, einem der Faktoren, die das Fortschreiten von AD verursachen. Ziel der aktuellen Studie ist es, diese Hypothese in einer randomisierten Doppelblindstudie zu hinterfragen.