Neptune Krill Oil (NKO™) bij de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

De ziekte van Alzheimer (AD) is een onomkeerbare, progressieve neurodegeneratieve aandoening, gekenmerkt door geleidelijke cognitieve achteruitgang, veranderingen in gedrag en persoonlijkheid. Deze symptomen houden verband met neurochemische veranderingen, neurale dood en het afbreken van de interneurale verbindingen. Verlies van kortetermijngeheugen is vaak het eerste teken, gevolgd door cognitieve tekorten waarbij meerdere functies betrokken zijn. Vroege stadia van AD en milde cognitieve stoornissen worden gekenmerkt als mildere vormen van geheugenverlies of cognitieve stoornissen die vooraf kunnen gaan aan het begin van dementie en AD. Preventie van verdere cognitieve achteruitgang bij patiënten met deze mogelijke voorloperaandoeningen is van het allergrootste belang, aangezien reversibiliteit van AD niet mogelijk is.

Naar schatting zijn er momenteel ongeveer 5,1 miljoen mensen met de ziekte van Alzheimer (AD) in de Verenigde Staten (Alzheimer's Association, 2007) en dit aantal zal naar verwachting in 2050 13,2 miljoen bedragen (Hebert et al., 2003). Alzheimer is gerangschikt als de 7e belangrijkste doodsoorzaak in de VS voor mensen van alle leeftijden en de 5e voor mensen van 65 jaar of ouder (National Center for Health Statistics, 2004). In Canada zijn het naar schatting 280.000 65-plussers die AD hebben, en naar verwachting zullen er in 2031 meer dan 750.000 de ziekte hebben (Alzheimer Society of Canada, 2006). Naar schatting heeft 10% van alle Noord-Amerikanen ouder dan 70 jaar AD in een vroeg stadium of milde cognitieve stoornissen.

Hogere leeftijd, laag opleidingsniveau en APOE ε4-allel zijn risicofactoren voor AD (Lindsay et al., 2002). Bovendien vertonen patiënten met het APOE ε4-allel een eerdere en snellere cognitieve achteruitgang, terwijl het hebben van het ε2-allel verband houdt met een langzamere achteruitgang. Homozygote ε4-patiënten vertonen een nog vroegere en snellere achteruitgang dan heterozygoten (Martins et al., 2005).

Hoewel symptomatische behandelingen de focus zijn geweest van therapeutische onderzoeken voor AD, richten recente onderzoeksinspanningen zich op het toxische effect van amyloïde beta (Aβ) peptiden om de onderliggende pathofysiologie van de ziekte te wijzigen.

De momenteel goedgekeurde behandelingen geven slechts een kleine klinische verbetering en voorkomen de progressie van de ziekte niet, van milde cognitieve stoornissen tot dementie en overlijden (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ;Loy & Schneider, 2006).

De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door twee belangrijke pathologische kenmerken van de hersenen: intracellulaire neurofibrillaire knopen gevormd door abnormaal eiwit τ (tau); en extracellulaire neuritische plaques gevormd door β-amyloïde peptiden (Aβ) (Kuo et al., 1996). De overproductie van Aβ42 is genetisch geïnduceerd, maar omgevingsrisicofactoren zijn vereist om volledig symptomatische AD te krijgen (Grant et al., 2002).

Van deze risicofactoren is laag docosahexaeenzuur (DHA) een van de belangrijkste voedingsrisicofactoren voor AD (Morris et al., 2005). De redenen voor de impact van DHA op leren en geheugen en de associatie met AD zijn onduidelijk, maar kunnen het gevolg zijn van het verlies van synapsen (Montine et al., 2004), die normaal gesproken rijk zijn aan DHA (Salem et al., 2001), waar het vooral belangrijk is voor postsynaptische transmissie en neuroprotectie (Bazan, 2003). Studies in diermodellen hebben consequent aangetoond dat het gehalte aan n-3-vetzuren in de hersenen sterk afhankelijk is van de inname via de voeding en veroudering (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Verschillende dierstudies hebben aangetoond dat verhoogde DHA-inname de niveaus van acetycholine in de hippocampus en zijn derivaten, neuroprotectine DI, die celdood hebben veroorzaakt, verhoogt (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). Een studie uitgevoerd op oude muizen toonde aan dat de inname van DHA de geheugenprestaties verbeterde (Lim et al. 2001). In een ander muismodel met de ziekte van Alzheimer toonde een vermindering van DHA in de voeding verlies van postsynaptische eiwitten geassocieerd met verhoogde oxidatie, die gelokaliseerd was in de dendrieten. Toen een groep DHA-beperkte muizen echter DHA kreeg, vertoonden ze tekenen dat de DHA-inname hen beschermde tegen dendritische pathologie, wat impliceert dat DHA nuttig zou kunnen zijn bij het voorkomen van cognitieve stoornissen bij de ziekte van Alzheimer (Calon et al., 2004).

Verschillende epidemiologische onderzoeken hebben een beschermend effect aangetoond dat gepaard gaat met verhoogde visinname (een directe bron van omega-3-vetzuren) tegen dementie en achteruitgang van cognitieve stoornissen (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). Onlangs heeft een grote gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie gevonden dat 1,6 g DHA en 0,7 EPA gunstig kunnen zijn bij het verminderen van het risico op AD (Freund-Levi et al, 2006). Bovendien zijn er steeds meer aanwijzingen dat voedingssuppletie met omega-3-vetzuren gunstig kan zijn bij verschillende psychiatrische aandoeningen zoals stemmingsgedrag, depressie en dementie (Bourre et al., 2005; Peet en Stokes, 2005; Stoll et al., 1999 ).

Krill is een zeer kleine schaaldier die gedijt in diepkoude oceaanwateren waar het een belangrijk onderdeel vormt van de levensketen en voedsel levert aan een scala aan zeezoogdieren, vogels en vissen. Neptune Krill-olie (NKO) is een rijke bron van omega-3- en omega-9-vetzuren en fosfolipiden, die de aangehechte omega-3-vetzuren (EPA/DHA) dragen en dus functionaliseren. Fosfolipiden zijn belangrijk bij het beschermen van membranen tegen toxische schade en aanvallen door vrije radicalen (Everson, I et al. 2000). NKO bevat twee belangrijke krachtige antioxidanten; een carotenoïde (astaxanthine) en een flavonoïde (nieuw vanwege de dierlijke bron). Van astaxanthine is aangetoond dat het een sterkere antioxiderende werking heeft dan alfa-tocoferol, bèta-caroteen, lycopeen en luteïne. Flavonoïden, traditioneel gewonnen uit fruit, planten, groenten of algen, worden al meer dan 60 jaar bestudeerd en hun antioxiderende werking staat buiten kijf.

De hypothese dat NKO effectief zal zijn bij AD is gebaseerd op het hoge gehalte aan fosfolipiden met DHA en aan antioxidanten die de bloed-hersenbarrière passeren, evenals essentiële voedingsstoffen voor de hersenen. Bovendien is bewezen dat NKO het HDL-C verhoogt, wat verband houdt met verminderde pestvorming, wat verband houdt met verminderde bloedtoevoer naar de hersenen, een van de factoren die de progressie van AD veroorzaken. Het doel van de huidige studie is om deze hypothese aan te vechten in een gerandomiseerde dubbelblinde studie.