Neptune Krill Oil (NKO™) i tidligt stadium af Alzheimers sygdom (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

Alzheimers sygdom (AD) er en irreversibel, progressiv neurodegenerativ lidelse, karakteriseret ved gradvis kognitiv forringelse, ændringer i adfærd og personlighed. Disse symptomer er relateret til neurokemiske ændringer, neural død og nedbrydning af de interneurale forbindelser. Tab af korttidshukommelse er ofte det første tegn, efterfulgt af kognitive underskud, der involverer flere funktioner. Tidlige stadier af AD og mild kognitiv svækkelse karakteriseres som mildere former for hukommelsestab eller kognitiv svækkelse, der kan gå forud for demens og AD. Forebyggelse af yderligere kognitiv tilbagegang indlagte patienter med disse mulige prækursortilstande er af afgørende betydning, da reversibilitet af AD ikke er mulig.

Det anslås, at der i øjeblikket er omkring 5,1 millioner mennesker med Alzheimers sygdom (AD) i USA (Alzheimer's Association, 2007), og dette tal forventes at nå 13,2 millioner i 2050 (Hebert et al., 2003). Alzheimers er rangeret som den 7. hyppigste dødsårsag i USA for mennesker i alle aldre og den 5. for personer på 65 år eller ældre (National Center for Health Statistics, 2004). I Canada er det 280.000 mennesker over 65, der anslås at have AD, og ​​over 750.000 forventes at have sygdommen i 2031 (Alzheimer Society of Canada, 2006). Det anslås, at 10% af alle nordamerikanere over 70 år har tidligt stadium AD eller mild kognitiv svækkelse.

Højere alder, lavt uddannelsesniveau og APOE ε4-allel er risikofaktorer for AD (Lindsay et al., 2002). Desuden viser patienter med APOE ε4-allelen et tidligere og hurtigere kognitivt fald, mens det at have ε2-allelen er relateret til et langsommere fald. Homozygote ε4-patienter viser et endnu tidligere og hurtigere fald end heterozygoter (Martins et al., 2005).

Mens symptomatiske behandlinger har været i fokus for terapeutiske undersøgelser for AD, er nyere forskningsindsats rettet mod den toksiske virkning af amyloid beta (Aβ) peptider for at modificere den underliggende patofysiologi af sygdommen.

De nuværende godkendte behandlinger giver kun en lille klinisk forbedring og forhindrer ikke sygdommens progression, fra let kognitiv svækkelse til demens og død (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 Loy & Schneider, 2006).

Alzheimers sygdom er karakteriseret ved to hovedpatologiske træk ved hjernen: intracellulære neurofibrillære sammenfiltringer dannet af unormalt protein τ (tau); og ekstracellulære neuritiske plaques dannet af β-amyloidpeptider (Aβ) (Kuo et al., 1996). Overproduktionen af ​​Aβ42 er genetisk induceret, men miljømæssige risikofaktorer er nødvendige for at få fuldt symptomatisk AD (Grant et al., 2002).

Blandt disse risikofaktorer er lav docosahexaensyre (DHA) en af ​​de vigtigste diætrisikofaktorer for AD (Morris et al., 2005). Årsagerne til indvirkningen af ​​DHA på indlæring og hukommelse og sammenhængen med AD er uklare, men kan skyldes dets tab i synapser (Montine et al., 2004), som normalt er rige på DHA (Salem et al., 2001). hvor det er særligt vigtigt for postsynaptisk transmission og neurobeskyttelse (Bazan, 2003). Undersøgelser i dyremodeller har konsekvent vist, at hjernens n-3 fedtsyreindhold er meget afhængig af kostens indtagelse og aldring (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Adskillige dyreforsøg har vist, at øget DHA-indtag har vist sig at øge hippocampus acetykolinniveauer og dets derivater, neuroprotectin DI, som afdøde celledød (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). En undersøgelse udført på gamle mus viste, at DHA-indtag forbedrede hukommelsesydelsen (Lim et al. 2001). I en anden musemodel med Alzheimers sygdom viste reduktion i diæt-DHA tab af postsynaptiske proteiner forbundet med øget oxidation, som var lokaliseret i dendritterne. Men da en gruppe DHA-begrænsede mus fik DHA, viste de tegn på, at DHA-indtaget beskyttede dem mod dendritisk patologi, hvilket antyder, at DHA kunne være nyttig til at forhindre kognitiv svækkelse ved Alzheimers sygdom (Calon et al., 2004).

Adskillige epidemiologiske undersøgelser har vist en beskyttende effekt forbundet med øget fiskeindtag (en direkte kilde til omega 3-fedtsyrer) mod demens og kognitiv svækkelse (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). For nylig fandt en stor randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, at 1,6 g DHA og 0,7 EPA kan være gavnlige til at reducere risikoen for AD (Freund-Levi et al, 2006). Derudover er der stigende evidens for, at kosttilskud med Omega 3-fedtsyrer kan være gavnligt ved forskellige psykiatriske tilstande såsom humøradfærd, depression og demens (Bourre et al., 2005; Peet og Stokes, 2005; Stoll et al., 1999 ).

Krill er et meget lille krebsdyr, som trives i dybt koldt havvand, hvor det udgør en vigtig del af livskæden og giver næring til en række havpattedyr, fugle og fisk. Neptune Krill olie (NKO) er en rig kilde til omega-3 og omega-9 fedtsyrer og fosfolipider, som bærer og dermed funktionaliserer de vedhæftede omega-3 fedtsyrer (EPA/DHA). Fosfolipider er vigtige for at beskytte membraner mod toksiske skader og frie radikaler (Everson, I et al. 2000). NKO indeholder to vigtigste potente antioxidanter; et carotenoid (astaxanthin) og et flavonoid (nyt på grund af dets animalske kilde). Astaxanthin har vist sig at have en stærkere antioxidantaktivitet end alfa-tocopherol, beta-caroten, lycopen og lutein. Flavonoider, der traditionelt er udvundet af frugter, planter, grøntsager eller alger, er blevet undersøgt i mere end 60 år, og deres antioxidantaktivitet er utvivlsomt.

Hypotesen om, at NKO vil være effektiv ved AD er baseret på det høje indhold af fosfolipider med DHA og af antioxidanter, der krydser blod-hjerne-barrieren samt essentielle hjernenæringsstoffer. Derudover har NKO vist sig at øge HDL-C, der er relateret til nedsat pestdannelse, som er relateret til nedsat blodforsyning til hjernen, en af ​​de faktorer, der forårsager AD-progression. Formålet med det aktuelle studie er at udfordre denne hypotese i et randomiseret dobbeltblindt studie.