Neptune Krill Oil (NKO™) dans la maladie d'Alzheimer à un stade précoce (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative irréversible et progressive, caractérisée par une détérioration cognitive progressive, des changements de comportement et de personnalité. Ces symptômes sont liés à des changements neurochimiques, à la mort neurale et à la rupture des connexions inter-neurales. La perte de mémoire à court terme est souvent le premier signe, suivi de déficits cognitifs impliquant de multiples fonctions. Les premiers stades de la MA et des troubles cognitifs légers sont caractérisés comme des formes plus légères de perte de mémoire ou de troubles cognitifs qui pourraient précéder l'apparition de la démence et de la MA. La prévention d'un déclin cognitif supplémentaire chez les patients hospitalisés avec ces conditions précurseurs possibles est d'une importance primordiale étant donné que la réversibilité de la MA n'est pas possible.

On estime qu'il y a actuellement environ 5,1 millions de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer (MA) aux États-Unis (Alzheimer's Association, 2007) et ce nombre devrait atteindre 13,2 millions d'ici 2050 (Hebert et al., 2003). La maladie d'Alzheimer est classée au 7e rang des principales causes de décès aux États-Unis pour les personnes de tous âges et la 5e pour les personnes âgées de 65 ans ou plus (National Center for Health Statistics, 2004). Au Canada, on estime que 280 000 personnes de plus de 65 ans sont atteintes de la maladie d'Alzheimer, et plus de 750 000 devraient être atteintes de la maladie d'ici 2031 (Société Alzheimer du Canada, 2006). On estime que 10 % de tous les Nord-Américains de plus de 70 ans souffrent de la MA à un stade précoce ou d'une déficience cognitive légère.

L'âge avancé, le faible niveau d'éducation et l'allèle APOE ε4 sont des facteurs de risque de la MA (Lindsay et al., 2002). De plus, les patients ayant l'allèle APOE ε4 présentent un déclin cognitif plus précoce et plus rapide alors que l'allèle ε2 est lié à un déclin plus lent. Les patients homozygotes ε4 présentent un déclin encore plus précoce et plus rapide que les hétérozygotes (Martins et al., 2005).

Alors que les traitements symptomatiques ont fait l'objet d'investigations thérapeutiques pour la MA, des efforts de recherche récents ciblent l'effet toxique des peptides bêta-amyloïdes (Aβ) afin de modifier la physiopathologie sous-jacente de la maladie.

Les traitements actuellement approuvés n'apportent qu'une faible amélioration clinique et n'empêchent pas la progression de la maladie, d'une déficience cognitive légère à la démence et à la mort (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ; Loy & Schneider, 2006).

La maladie d'Alzheimer est caractérisée par deux principales caractéristiques pathologiques du cerveau : des enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires formés par la protéine anormale τ (tau) ; et des plaques neuritiques extracellulaires formées par des peptides β-amyloïdes (Aβ) (Kuo et al., 1996). La surproduction d'Aβ42 est génétiquement induite, mais des facteurs de risque environnementaux sont nécessaires pour obtenir une MA pleinement symptomatique (Grant et al., 2002).

Parmi ces facteurs de risque, la faible teneur en acide docosahexaénoïque (DHA) est l'un des facteurs de risque alimentaires les plus importants pour la MA (Morris et al., 2005). Les raisons de l'impact du DHA sur l'apprentissage et la mémoire et l'association avec la MA ne sont pas claires mais pourraient résulter de sa perte dans les synapses (Montine et al., 2004), qui sont normalement riches en DHA (Salem et al., 2001), où il est particulièrement important pour la transmission postsynaptique et la neuroprotection (Bazan, 2003). Des études sur des modèles animaux ont constamment montré que la teneur en acides gras n-3 du cerveau dépend fortement de l'apport alimentaire et du vieillissement (Favrere et al., 2000 ; Youdim et al., 2000 ; Calon et Cole, 2007).

Plusieurs études animales ont montré qu'une augmentation de l'apport en DHA augmentait les niveaux d'acétycholine dans l'hippocampe et ses dérivés, la neuroprotectine DI, qui entraînait la mort cellulaire (Aid et al, 2005 ; Lukiw et al., 2005). Une étude menée sur des souris âgées a montré que l'apport en DHA améliorait les performances de la mémoire (Lim et al. 2001). Dans un autre modèle murin de la maladie d'Alzheimer, la réduction du DHA alimentaire a montré une perte de protéines post-synaptiques associée à une oxydation accrue, localisée dans les dendrites. Cependant, lorsqu'un groupe de souris restreintes en DHA a reçu du DHA, elles ont montré des signes que l'apport en DHA les protégeait contre la pathologie dendritique, ce qui implique que le DHA pourrait être utile pour prévenir les troubles cognitifs dans la maladie d'Alzheimer (Calon et al., 2004).

Plusieurs études épidémiologiques ont montré un effet protecteur associé à une consommation accrue de poisson (une source directe d'acides gras oméga 3) contre la démence et le déclin des troubles cognitifs (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al 2003). Récemment, une grande étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo a révélé que 1,6 g de DHA et 0,7 EPA pourraient être bénéfiques pour réduire le risque de MA (Freund-Levi et al, 2006). En outre, il existe de plus en plus de preuves que la supplémentation alimentaire en acides gras oméga 3 peut être bénéfique dans différentes conditions psychiatriques telles que le comportement de l'humeur, la dépression et la démence (Bourre et al., 2005 ; Peet et Stokes, 2005 ; Stoll et al., 1999). ).

Le krill est un très petit crustacé qui prospère dans les eaux profondes et froides de l'océan où il constitue une partie importante de la chaîne de vie, fournissant de la nourriture à un éventail de mammifères marins, d'oiseaux et de poissons. L'huile de Neptune Krill (NKO) est une riche source d'acides gras oméga-3 et oméga-9 et de phospholipides, qui transportent et ainsi fonctionnalisent les acides gras oméga-3 (EPA/DHA) attachés. Les phospholipides jouent un rôle important dans la protection des membranes contre les lésions toxiques et les attaques des radicaux libres (Everson, I et al. 2000). NKO contient deux principaux antioxydants puissants ; un caroténoïde (astaxanthine) et un flavonoïde (roman en raison de sa source animale). Il a été démontré que l'astaxanthine a une activité antioxydante plus forte que l'alpha-tocophérol, le bêta-carotène, le lycopène et la lutéine. Les flavonoïdes, traditionnellement extraits des fruits, des plantes, des légumes ou des algues sont étudiés depuis plus de 60 ans et leur activité antioxydante est incontestable.

L'hypothèse selon laquelle NKO sera efficace dans la MA est basée sur la teneur élevée en phospholipides avec le DHA et en antioxydants qui traversent la barrière hémato-encéphalique ainsi qu'en nutriments cérébraux essentiels. De plus, il a été prouvé que NKO augmente le HDL-C qui est lié à une diminution de la formation de peste qui est liée à une diminution de l'apport sanguin au cerveau, l'un des facteurs à l'origine de la progression de la MA. L'objectif de la présente étude est de contester cette hypothèse dans une étude randomisée en double aveugle.