海王星磷虾油 (NKO™) 治疗早期阿尔茨海默病 (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)
海王星磷虾油 (NKO™) 在早期阿尔茨海默病中的多中心、双盲、安慰剂对照、单一疗法研究
研究概览
详细说明
阿尔茨海默氏病 (AD) 是一种不可逆转的进行性神经退行性疾病,其特征是认知能力逐渐恶化、行为和人格发生改变。 这些症状与神经化学变化、神经死亡和神经间连接的破坏有关。 短期记忆丧失通常是第一个迹象,其次是涉及多种功能的认知缺陷。 AD 和轻度认知障碍的早期阶段的特征是较轻形式的记忆丧失或认知障碍,可能先于痴呆和 AD 发作。 鉴于 AD 的可逆性是不可能的,因此预防患有这些可能的先兆病症的住院患者的认知能力进一步下降至关重要。
据估计,美国目前约有 510 万阿尔茨海默氏病 (AD) 患者 (Alzheimer's Association, 2007),预计到 2050 年这一数字将达到 1320 万 (Hebert et al., 2003)。 阿尔茨海默病在美国所有年龄段人群中排名第 7 位,在 65 岁或以上人群中排名第 5 位(国家健康统计中心,2004 年)。 在加拿大,估计有 280,000 名 65 岁以上的人患有 AD,预计到 2031 年将有超过 750,000 人患有该病(加拿大阿尔茨海默病学会,2006 年)。 据估计,所有 70 岁以上的北美人中有 10% 患有早期 AD 或轻度认知障碍。
高龄、受教育程度低和 APOE ε4 等位基因是 AD 的危险因素 (Lindsay et al., 2002)。 此外,具有 APOE ε4 等位基因的患者表现出更早和更快的认知衰退,而具有 ε2 等位基因的患者则与较慢的衰退有关。 纯合子 ε4 患者比杂合子患者表现出更早和更快的下降(Martins 等人,2005)。
虽然对症治疗一直是 AD 治疗研究的重点,但最近的研究工作针对淀粉样蛋白 (Aβ) 肽的毒性作用,以改变该疾病的潜在病理生理学。
目前批准的治疗只能带来很小的临床改善,并且不能阻止疾病的进展,从轻度认知障碍到痴呆和死亡(Birks 等人,2000 年;AD2000 协作组,2004 年;Birks,2006 年;Birks & Harvey,2006 年) ;洛伊和施耐德,2006 年)。
阿尔茨海默病的特点是大脑有两个主要的病理特征:由异常蛋白τ(tau)形成的细胞内神经原纤维缠结;和由 β-淀粉样肽 (Aβ) 形成的细胞外神经炎斑块 (Kuo et al., 1996)。 Aβ42 的过量产生是基因诱导的,但需要环境风险因素才能获得完全症状性 AD (Grant et al., 2002)。
在这些风险因素中,低二十二碳六烯酸 (DHA) 是 AD 最重要的饮食风险因素之一(Morris 等人,2005 年)。 DHA 影响学习和记忆以及与 AD 相关的原因尚不清楚,但可能是由于其突触缺失所致(Montine 等人,2004 年),突触通常富含 DHA(Salem 等人,2001 年),它对突触后传递和神经保护尤为重要 (Bazan, 2003)。 动物模型研究一致表明,大脑中的 n-3 脂肪酸含量高度依赖于饮食摄入和衰老(Favrere 等人,2000 年;Youdim 等人,2000 年;Calon 和 Cole,2007 年)。
多项动物研究表明,已发现增加 DHA 摄入量会增加海马乙酰胆碱及其衍生物神经保护素 DI 的水平,从而阻止细胞死亡(Aid 等人,2005 年;Lukiw 等人,2005 年)。 对老年小鼠进行的一项研究表明,摄入 DHA 可提高记忆力(Lim 等人,2001 年)。 在另一种阿尔茨海默氏病小鼠模型中,饮食中 DHA 的减少表明与氧化增加相关的突触后蛋白丢失,氧化增加位于树突中。 然而,当一组 DHA 限制小鼠服用 DHA 时,它们显示出摄入 DHA 保护它们免受树突状病理学影响的迹象,这意味着 DHA 可用于预防阿尔茨海默氏病的认知障碍(Calon 等人,2004 年)。
几项流行病学研究表明,增加鱼类摄入量(欧米茄 3 脂肪酸的直接来源)对痴呆症和认知障碍下降具有保护作用(Kalmijin 等人,1997 年;Barberger-Gateau 等人,2002 年;Morris 等人,2003 年)。 最近,一项大型随机双盲安慰剂对照研究发现,1.6 克 DHA 和 0.7 克 EPA 可能有助于降低患 AD 的风险(Freund-Levi 等人,2006 年)。 此外,越来越多的证据表明,膳食补充欧米茄 3 脂肪酸可能对情绪行为、抑郁和痴呆等不同精神疾病有益(Bourre 等人,2005 年;Peet 和 Stokes,2005 年;Stoll 等人,1999 年) ).
磷虾是一种非常小的甲壳类动物,在寒冷的深海中茁壮成长,是生命链的重要组成部分,为一系列海洋哺乳动物、鸟类和鱼类提供营养。 海王星磷虾油 (NKO) 是 omega-3 和 omega-9 脂肪酸和磷脂的丰富来源,它们携带并因此功能化附着的 omega-3 脂肪酸 (EPA/DHA)。 磷脂在保护膜免受毒性损伤和自由基攻击方面很重要 (Everson, I et al. 2000)。 NKO 含有两种主要的强效抗氧化剂;类胡萝卜素(虾青素)和类黄酮(因其动物来源而新颖)。 虾青素已被证明具有比α-生育酚、β-胡萝卜素、番茄红素和叶黄素更强的抗氧化活性。 传统上从水果、植物、蔬菜或藻类中提取的类黄酮已被研究 60 多年,其抗氧化活性毋庸置疑。
NKO 对 AD 有效的假设是基于含有高含量的磷脂和 DHA 以及穿过血脑屏障的抗氧化剂以及必需的脑营养素。 此外,NKO 已被证明可以增加 HDL-C,这与减少鼠疫形成有关,而鼠疫形成又与大脑供血减少有关,这是导致 AD 进展的因素之一。 当前研究的目的是在随机双盲研究中挑战这一假设。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、加拿大
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Newfoundland and Labrador
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Deer Lake、Newfoundland and Labrador、加拿大
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St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
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Ontario
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Cornwall、Ontario、加拿大
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Hamilton、Ontario、加拿大
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Hawkesbury、Ontario、加拿大
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Newmarket、Ontario、加拿大
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Ottawa、Ontario、加拿大
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Sarnia、Ontario、加拿大
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Thornhill、Ontario、加拿大
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Thunder Bay、Ontario、加拿大
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Quebec
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Dollard Des Ormeaux、Quebec、加拿大
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Grand-Mere、Quebec、加拿大
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Montreal、Quebec、加拿大
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 50 岁或以上的患者。
- 临床诊断为早期阿尔茨海默氏病(NINCDS-ADRDA 标准)且标准化简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 20 - 26 分且在过去六个月内认知功能下降的患者治疗医师。
- 患者在汉密尔顿抑郁量表 (Ham-D) 中得分 < 9(Vida 等人,1994 年;Naarding 等人,2002 年)。
- 如果正在进行抗抑郁治疗和/或任何其他精神疾病的治疗,则剂量必须在随机化之前稳定六个月,并且在整个治疗期间应继续使用相同的稳定剂量。
- 患者在筛查访视前 2 周未服用鱼油或 Omega 3/6 补充剂。
- 患者住在家中或安老院。
- 患者有负责的护理人员,能够提供有关患者功能状态的信息。
- 如果接受胆碱酯酶抑制剂治疗,剂量必须在随机分组前至少稳定六个月,并且在整个治疗期间应继续保持相同的稳定剂量。
- 如果在任何伴随药物治疗中,剂量必须在随机化之前至少稳定四个月,并且在整个治疗期间应继续使用相同的稳定剂量。
- 从患者或合法接受的代表处获得书面知情同意书。
排除标准:
- 怀孕或有生育能力但不愿采取适当避孕措施的妇女。
- 任何类型的严重或不稳定疾病,除了认知障碍,可能会干扰结果评估。 这些包括预期会进展、复发或改变的医疗状况,以至于可能在很大程度上偏向对患者临床或精神状态的评估,或将患者置于特殊风险之中。
- 服用研究药物以外的鱼油或 Omega 3/6 补充剂
- 患者正在服用超过 400 毫克的维生素 E。
- 患者在研究期间不能可靠地服用研究药物(2 周磨合期后患者依从性 < 60%)。
- 治疗医师认为患有严重疾病的患者禁止参与研究。
- 在基线访问前的最后 30 天内使用任何其他研究药物或参与另一项研究的患者。
- 已知对鱼、海鲜或大豆/大豆制品过敏的患者。
- 被诊断患有凝血病或接受抗凝治疗的患者
- 患者出现症状性低血糖。
- 在随机化之前,患者需要开始服用抗抑郁药和/或治疗任何其他精神疾病。
- 患者需要在随机化之前开始接受胆碱酯酶抑制剂治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1个
海王星磷虾油 (TM) 软胶囊(1 克 QD)。
每粒海王星磷虾油软胶囊将提供大约 150 毫克的 EPA 和 100 毫克的 DHA。
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软胶囊 1g QD。
每粒海王星磷虾油软胶囊将提供大约 150 毫克的 EPA 和 100 毫克的 DHA。
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有源比较器:2个
鱼油软胶囊(1 克 QD)。
每粒鱼油软胶囊将提供大约 150 毫克的 EPA 和 100 毫克的 DHA。
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软胶囊 1g QD。
每粒鱼油软胶囊将提供大约 150 毫克的 EPA 和 100 毫克的 DHA。
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安慰剂比较:3个
安慰剂(豆油)软胶囊(1g QD.
豆油安慰剂既不提供 EPA 也不提供 DHA。
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软胶囊 1g QD。
豆油安慰剂既不提供 EPA 也不提供 DHA。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要结果测量将是基线和 24 周治疗之间神经学测试组合的变化。
大体时间:在基线和治疗 24 周之间
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在基线和治疗 24 周之间
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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次要结果指标将包括治疗 24 周时 DAD 的变化,以及 12 周时 NTB、GDS、DAD 和 MMSE 的变化。安全性和耐受性将通过治疗紧急不良事件的发生率进行评估。
大体时间:24周时间
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24周时间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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海王星磷虾油的临床试验
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Beni-Suef UniversityUniversity of Arizona; Maternity and Children Hospital, Makkah完全的