Neptune Krill Oil (NKO™) en la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo e irreversible, caracterizado por un deterioro cognitivo gradual, cambios en el comportamiento y la personalidad. Estos síntomas están relacionados con cambios neuroquímicos, muerte neuronal y ruptura de las conexiones interneuronales. La pérdida de la memoria a corto plazo suele ser el primer signo, seguido de déficits cognitivos que involucran múltiples funciones. Las primeras etapas de la EA y el deterioro cognitivo leve se caracterizan por formas más leves de pérdida de memoria o deterioro cognitivo que podrían preceder a la aparición de la demencia y la EA. La prevención de un mayor deterioro cognitivo en pacientes con estas posibles condiciones precursoras es de suma importancia dado que la reversibilidad de la EA no es posible.

Se estima que actualmente hay alrededor de 5,1 millones de personas con enfermedad de Alzheimer (EA) en los Estados Unidos (Alzheimer's Association, 2007) y se espera que este número llegue a 13,2 millones para 2050 (Hebert et al., 2003). El Alzheimer está clasificado como la séptima causa principal de muerte en los EE. UU. para personas de todas las edades y la quinta para personas de 65 años o más (Centro Nacional de Estadísticas de Salud, 2004). En Canadá, se estima que 280 000 personas mayores de 65 años padecen EA, y se espera que más de 750 000 tengan la enfermedad para 2031 (Alzheimer Society of Canada, 2006). Se estima que el 10% de todos los norteamericanos mayores de 70 años tienen EA en etapa temprana o deterioro cognitivo leve.

La edad avanzada, el bajo nivel educativo y el alelo APOE ε4 son factores de riesgo para la EA (Lindsay et al., 2002). Además, los pacientes que tienen el alelo APOE ε4 muestran un declive cognitivo más temprano y más rápido, mientras que los que tienen el alelo ε2 se relacionan con un declive más lento. Los pacientes homocigotos ε4 muestran una disminución incluso más temprana y más rápida que los heterocigotos (Martins et al., 2005).

Si bien los tratamientos sintomáticos han sido el foco de las investigaciones terapéuticas para la EA, los esfuerzos de investigación recientes se enfocan en el efecto tóxico de los péptidos beta amiloide (Aβ) para modificar la fisiopatología subyacente de la enfermedad.

Los tratamientos actualmente aprobados brindan solo una pequeña mejoría clínica y no previenen la progresión de la enfermedad, desde el deterioro cognitivo leve hasta la demencia y la muerte (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006) ; Loy y Schneider, 2006).

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por dos características patológicas principales del cerebro: ovillos neurofibrilares intracelulares formados por proteína anormal τ (tau); y placas neuríticas extracelulares formadas por péptidos β-amiloides (Aβ) (Kuo et al., 1996). La sobreproducción de Aβ42 está inducida genéticamente, pero se requieren factores de riesgo ambientales para que la DA sea completamente sintomática (Grant et al., 2002).

Entre estos factores de riesgo, el ácido docosahexaenoico bajo (DHA) es uno de los factores de riesgo dietéticos más importantes para la EA (Morris et al., 2005). Las razones del impacto del DHA en el aprendizaje y la memoria y la asociación con la EA no están claras, pero podrían deberse a su pérdida en las sinapsis (Montine et al., 2004), que normalmente son ricas en DHA (Salem et al., 2001). donde es particularmente importante para la transmisión postsináptica y la neuroprotección (Bazan, 2003). Los estudios en modelos animales han demostrado consistentemente que el contenido de ácidos grasos n-3 en el cerebro depende en gran medida de la ingesta dietética y del envejecimiento (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Varios estudios en animales han demostrado que el aumento de la ingesta de DHA aumenta los niveles de acetilcolina en el hipocampo y sus derivados, la neuroprotectina DI, que acaba con la muerte celular (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). Un estudio realizado en ratones de edad avanzada mostró que la ingesta de DHA mejoró el rendimiento de la memoria (Lim et al. 2001). En otro modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, la reducción del DHA en la dieta mostró pérdida de proteínas postsinápticas asociadas con una mayor oxidación, que se localizó en las dendritas. Sin embargo, cuando a un grupo de ratones con restricción de DHA se les administró DHA, mostraron signos de que la ingesta de DHA los protegía contra la patología dendrítica, lo que implica que el DHA podría ser útil para prevenir el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer (Calon et al., 2004).

Varios estudios epidemiológicos han demostrado un efecto protector asociado con una mayor ingesta de pescado (una fuente directa de ácidos grasos omega 3) contra la demencia y el deterioro cognitivo (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al 2003). Recientemente, un gran estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo encontró que 1,6 g de DHA y 0,7 g de EPA pueden ser beneficiosos para reducir el riesgo de EA (Freund-Levi et al, 2006). Además, cada vez hay más pruebas de que la suplementación dietética con ácidos grasos Omega 3 puede ser beneficiosa en diferentes afecciones psiquiátricas, como el comportamiento del estado de ánimo, la depresión y la demencia (Bourre et al., 2005; Peet y Stokes, 2005; Stoll et al., 1999). ).

El krill es un crustáceo muy pequeño que prospera en las aguas frías y profundas del océano, donde forma una parte importante de la cadena de vida, proporcionando nutrición a una gran variedad de mamíferos marinos, aves y peces. El aceite Neptune Krill (NKO) es una rica fuente de ácidos grasos omega-3 y omega-9 y fosfolípidos, que transportan y, por lo tanto, funcionalizan los ácidos grasos omega-3 (EPA/DHA) adjuntos. Los fosfolípidos son importantes para proteger las membranas del daño tóxico y del ataque de los radicales libres (Everson, I et al. 2000). NKO contiene dos potentes antioxidantes principales; un carotenoide (astaxantina) y un flavonoide (novedoso por su origen animal). Se ha demostrado que la astaxantina tiene una actividad antioxidante más fuerte que el alfa-tocoferol, el beta-caroteno, el licopeno y la luteína. Los flavonoides, tradicionalmente extraídos de frutas, plantas, verduras o algas, han sido estudiados durante más de 60 años y su actividad antioxidante es indudable.

La hipótesis de que NKO será eficaz en la EA se basa en el alto contenido de fosfolípidos con DHA y de antioxidantes que atraviesan la barrera hematoencefálica así como de nutrientes cerebrales esenciales. Además, se ha demostrado que NKO aumenta el HDL-C, lo que está relacionado con la disminución de la formación de plagas, que está relacionada con la disminución del suministro de sangre al cerebro, uno de los factores que causan la progresión de la EA. El objetivo del estudio actual es desafiar esta hipótesis en un estudio aleatorizado doble ciego.