Масло криля Neptune (NKO™) при болезни Альцгеймера на ранней стадии (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой необратимое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным ухудшением когнитивных функций, изменением поведения и личности. Эти симптомы связаны с нейрохимическими изменениями, гибелью нейронов и нарушением межнейронных связей. Потеря кратковременной памяти часто является первым признаком, за которым следует когнитивный дефицит, затрагивающий несколько функций. Ранние стадии БА и легкие когнитивные нарушения характеризуются как более легкие формы потери памяти или когнитивных нарушений, которые могут предшествовать развитию деменции и БА. Предотвращение дальнейшего снижения когнитивных функций у пациентов с этими возможными предвестниками имеет первостепенное значение, учитывая, что обратимость БА невозможна.

По оценкам, в настоящее время в Соединенных Штатах насчитывается около 5,1 миллиона человек с болезнью Альцгеймера (БА) (Ассоциация Альцгеймера, 2007), и ожидается, что к 2050 году это число достигнет 13,2 миллиона (Hebert et al., 2003). Болезнь Альцгеймера занимает 7-е место среди основных причин смерти в США для людей всех возрастов и 5-е место для людей в возрасте 65 лет и старше (Национальный центр статистики здравоохранения, 2004 г.). По оценкам, в Канаде 280 000 человек старше 65 лет больны БА, а к 2031 году ожидается, что более 750 000 будут страдать этой болезнью (Канадское общество болезни Альцгеймера, 2006). По оценкам, 10% всех жителей Северной Америки старше 70 лет имеют раннюю стадию БА или легкие когнитивные нарушения.

Пожилой возраст, низкий уровень образования и аллель APOE ε4 являются факторами риска БА (Lindsay et al., 2002). Более того, пациенты, имеющие аллель АРОЕ ε4, демонстрируют более раннее и быстрое снижение когнитивных функций, в то время как наличие аллеля ε2 связано с более медленным снижением. Гомозиготные пациенты с ε4 демонстрируют более раннее и быстрое снижение, чем гетерозиготы (Martins et al., 2005).

В то время как симптоматическое лечение было в центре внимания терапевтических исследований БА, недавние исследовательские усилия направлены на токсическое действие пептидов бета-амилоида (Aβ) с целью изменения лежащей в основе патофизиологии заболевания.

Одобренные в настоящее время методы лечения дают лишь небольшое клиническое улучшение и не предотвращают прогрессирование заболевания от легких когнитивных нарушений до слабоумия и смерти (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006). ; Лой и Шнайдер, 2006).

Болезнь Альцгеймера характеризуется двумя основными патологическими особенностями головного мозга: внутриклеточными нейрофибриллярными клубками, образованными аномальным белком τ (тау); и внеклеточные нейритные бляшки, образованные β-амилоидными пептидами (Aβ) (Kuo et al., 1996). Перепроизводство Aβ42 является генетически индуцированным, но для развития полностью симптоматической AD необходимы факторы риска окружающей среды (Grant et al., 2002).

Среди этих факторов риска низкий уровень докозагексаеновой кислоты (ДГК) является одним из наиболее важных диетических факторов риска БА (Morris et al., 2005). Причины влияния ДГК на обучение и память, а также связи с БА неясны, но это может быть следствием ее потери в синапсах (Montine et al., 2004), которые обычно богаты ДГК (Salem et al., 2001). где это особенно важно для постсинаптической передачи и нейропротекции (Bazan, 2003). Исследования на животных моделях неизменно показывают, что содержание омега-3 жирных кислот в мозге сильно зависит от рациона питания и старения (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Несколько исследований на животных показали, что повышенное потребление ДГК увеличивает уровень ацетихолина в гиппокампе и его производных, нейропротектина DI, которые предотвращают гибель клеток (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). Исследование, проведенное на старых мышах, показало, что прием ДГК улучшает работу памяти (Lim et al., 2001). В другой мышиной модели болезни Альцгеймера снижение содержания DHA в пище показало потерю постсинаптических белков, связанную с повышенным окислением, локализованным в дендритах. Однако, когда группе мышей с ограниченным приемом ДГК давали ДГК, у них наблюдались признаки того, что потребление ДГК защищало их от патологии дендритов, что означает, что ДГК может быть полезна для предотвращения когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера (Calon et al., 2004).

Несколько эпидемиологических исследований показали защитный эффект, связанный с повышенным потреблением рыбы (прямой источник омега-3 жирных кислот) против слабоумия и снижения когнитивных нарушений (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). Недавно одно большое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что 1,6 г ДГК и 0,7 г ЭПК могут быть полезными для снижения риска БА (Freund-Levi et al, 2006). Кроме того, появляется все больше доказательств того, что пищевые добавки с омега-3 жирными кислотами могут быть полезными при различных психических состояниях, таких как аффективное поведение, депрессия и слабоумие (Bourre et al., 2005; Peet and Stokes, 2005; Stoll et al., 1999). ).

Криль — это очень маленькое ракообразное, которое процветает в глубоких холодных водах океана, где является важной частью жизненной цепочки, обеспечивая питание множеству морских млекопитающих, птиц и рыб. Масло криля Neptune (NKO) является богатым источником омега-3 и омега-9 жирных кислот и фосфолипидов, которые несут и, таким образом, функционализируют прикрепленные омега-3 жирные кислоты (ЭПК/ДГК). Фосфолипиды играют важную роль в защите мембран от токсического повреждения и атаки свободных радикалов (Everson, I et al. 2000). NKO содержит два основных мощных антиоксиданта; каротиноид (астаксантин) и флавоноид (новый из-за его животного происхождения). Было показано, что астаксантин обладает более сильной антиоксидантной активностью, чем альфа-токоферол, бета-каротин, ликопин и лютеин. Флавоноиды, традиционно извлекаемые из фруктов, растений, овощей или водорослей, изучаются уже более 60 лет, и их антиоксидантная активность не вызывает сомнений.

Гипотеза об эффективности НКО при БА основана на высоком содержании фосфолипидов с ДГК и антиоксидантов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, а также необходимых питательных веществ для мозга. Кроме того, было доказано, что НКО повышает уровень холестерина ЛПВП, что связано с уменьшением образования чумы, что связано с уменьшением кровоснабжения головного мозга, что является одним из факторов, вызывающих прогрессирование болезни Альцгеймера. Целью настоящего исследования является оспорить эту гипотезу в рандомизированном двойном слепом исследовании.