Neptune Krill Oil (NKO™) v raném stadiu Alzheimerovy choroby (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

Alzheimerova choroba (AD) je ireverzibilní, progresivní neurodegenerativní porucha, charakterizovaná postupným kognitivním zhoršováním, změnami v chování a osobnosti. Tyto symptomy souvisejí s neurochemickými změnami, neurální smrtí a rozpadem mezineurálních spojení. Ztráta krátkodobé paměti je často prvním příznakem, po kterém následuje kognitivní deficit zahrnující více funkcí. Časná stádia AD a mírné kognitivní poruchy jsou charakterizovány jako mírnější formy ztráty paměti nebo kognitivní poruchy, které by mohly předcházet nástupu demence a AD. Prevence dalšího poklesu kognitivních funkcí u pacientů s těmito možnými prekurzorovými stavy má prvořadý význam vzhledem k tomu, že reverzibilita AD není možná.

Odhaduje se, že v současnosti je ve Spojených státech asi 5,1 milionu lidí s Alzheimerovou chorobou (AD) (Alzheimer's Association, 2007) a očekává se, že toto číslo do roku 2050 dosáhne 13,2 milionů (Hebert et al., 2003). Alzheimerova choroba je v USA hodnocena jako 7. hlavní příčina úmrtí u lidí všech věkových kategorií a 5. u lidí ve věku 65 let nebo starších (National Center for Health Statistics, 2004). Odhaduje se, že v Kanadě trpí AD 280 000 lidí starších 65 let a očekává se, že do roku 2031 bude mít tuto nemoc více než 750 000 (Alzheimer Society of Canada, 2006). Odhaduje se, že 10 % všech Severoameričanů ve věku nad 70 let má rané stadium AD nebo mírné kognitivní poruchy.

Vyšší věk, nízká úroveň vzdělání a alela APOE ε4 jsou rizikové faktory pro AD (Lindsay et al., 2002). Navíc pacienti s alelou APOE ε4 vykazují dřívější a rychlejší kognitivní pokles, zatímco alela ε2 souvisí s pomalejším poklesem. Homozygotní ε4 pacienti vykazují ještě dřívější a rychlejší pokles než heterozygoti (Martins et al., 2005).

Zatímco symptomatická léčba byla zaměřena na terapeutické výzkumy AD, nedávné výzkumné snahy se zaměřují na toxický účinek amyloidních beta (Ap) peptidů za účelem modifikace základní patofyziologie onemocnění.

V současnosti schválené způsoby léčby poskytují pouze malé klinické zlepšení a nezabraňují progresi onemocnění, od mírné kognitivní poruchy k demenci a smrti (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 Loy & Schneider, 2006).

Alzheimerova choroba je charakterizována dvěma hlavními patologickými rysy mozku: intracelulární neurofibrilární klubka tvořená abnormálním proteinem τ (tau); a extracelulární neuritické plaky tvořené p-amyloidními peptidy (Ap) (Kuo et al., 1996). Nadprodukce Ap42 je způsobena geneticky, ale pro získání plně symptomatické AD jsou nutné environmentální rizikové faktory (Grant et al., 2002).

Mezi těmito rizikovými faktory je nízký obsah kyseliny dokosahexaenové (DHA) jedním z nejdůležitějších dietetických rizikových faktorů pro AD (Morris et al., 2005). Důvody vlivu DHA na učení a paměť a souvislost s AD jsou nejasné, ale mohly by vyplývat z jeho ztráty v synapsích (Montine et al., 2004), které jsou normálně bohaté na DHA (Salem et al., 2001), kde je zvláště důležitý pro postsynaptický přenos a neuroprotekci (Bazan, 2003). Studie na zvířecích modelech konzistentně prokázaly, že obsah n-3 mastných kyselin v mozku je vysoce závislý na příjmu potravy a stárnutí (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Několik studií na zvířatech ukázalo, že bylo zjištěno, že zvýšený příjem DHA zvyšuje hladiny acetycholinu v hipokampu a jeho derivátů, neuroprotektinu DI, který zpomaluje buněčnou smrt (Aid a kol., 2005; Lukiw a kol., 2005). Studie provedená na starých myších ukázala, že příjem DHA zlepšil výkonnost paměti (Lim et al. 2001). V jiném myším modelu Alzheimerovy choroby ukázalo snížení DHA v potravě ztrátu postsynaptických proteinů spojenou se zvýšenou oxidací, která byla lokalizována v dendritech. Nicméně, když skupina myší s omezením DHA dostávala DHA, vykazovaly známky toho, že je příjem DHA chránil proti dendritické patologii, což naznačuje, že DHA by mohla být užitečná při prevenci kognitivního poškození u Alzheimerovy choroby (Calon et al., 2004).

Několik epidemiologických studií prokázalo ochranný účinek spojený se zvýšeným příjmem ryb (přímý zdroj omega 3 mastných kyselin) proti demenci a poklesu kognitivních poruch (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). Nedávno jedna velká randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zjistila, že 1,6 g DHA a 0,7 EPA může být prospěšné při snižování rizika AD (Freund-Levi et al, 2006). Kromě toho se množí důkazy o tom, že suplementace stravy s omega 3 mastnými kyselinami může být prospěšná u různých psychiatrických stavů, jako je náladové chování, deprese a demence (Bourre a kol., 2005; Peet a Stokes, 2005; Stoll a kol., 1999 ).

Krill je velmi malý korýš, kterému se daří v hlubokých studených vodách oceánu, kde tvoří důležitou součást životního řetězce a poskytuje výživu řadě mořských savců, ptáků a ryb. Neptune Krill olej (NKO) je bohatým zdrojem omega-3 a omega-9 mastných kyselin a fosfolipidů, které nesou a tak funkcionalizují připojené omega-3 mastné kyseliny (EPA/DHA). Fosfolipidy jsou důležité při ochraně membrán před toxickým poškozením a útokem volných radikálů (Everson, I et al. 2000). NKO obsahuje dva hlavní silné antioxidanty; karotenoid (astaxanthin) a flavonoid (nový díky svému živočišnému původu). Bylo prokázáno, že astaxanthin má silnější antioxidační aktivitu než alfa-tokoferol, beta-karoten, lykopen a lutein. Flavonoidy, tradičně extrahované z ovoce, rostlin, zeleniny nebo řas, byly studovány již více než 60 let a jejich antioxidační aktivita je nepochybná.

Hypotéza, že NKO bude účinný u AD, je založena na vysokém obsahu fosfolipidů s DHA a antioxidantů, které překračují hematoencefalickou bariéru, stejně jako esenciálních mozkových živin. Kromě toho bylo prokázáno, že NKO zvyšuje HDL-C, což souvisí se sníženou tvorbou moru, což souvisí se sníženým přívodem krve do mozku, což je jeden z faktorů způsobujících progresi AD. Cílem současné studie je zpochybnit tuto hypotézu v randomizované dvojitě zaslepené studii.