早期アルツハイマー病(MNEMOSYNE)におけるネプチューンクリルオイル(NKO™) (MNEMOSYNE)
早期アルツハイマー病におけるネプチューンクリルオイル(NKO™)の多施設二重盲検プラセボ対照単剤療法研究
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) は、漸進的な認知機能の低下、行動および人格の変化を特徴とする不可逆性の進行性神経変性疾患です。 これらの症状は、神経化学的変化、神経細胞死、および神経間結合の破壊に関連しています。 多くの場合、短期記憶の喪失が最初の徴候であり、その後に複数の機能を伴う認知障害が続きます。 AD の初期段階および軽度の認知障害は、認知症および AD の発症に先行する軽度の記憶喪失または認知障害として特徴付けられます。 ADの可逆性が不可能であることを考えると、これらの可能性のある前兆状態の入院患者のさらなる認知機能低下の予防は最も重要です.
現在、米国には約 510 万人のアルツハイマー病 (AD) 患者がいると推定されており (Alzheimer's Association, 2007)、この数は 2050 年までに 1,320 万人に達すると予想されています (Hebert et al., 2003)。 アルツハイマー病は、米国のすべての年齢層の人々にとって 7 番目の主要な死因としてランク付けされ、65 歳以上の人々にとっては 5 番目にランク付けされています (National Center for Health Statistics, 2004)。 カナダでは、65 歳以上の 280,000 人が AD であると推定されており、2031 年までに 750,000 人以上がこの疾患にかかると予想されています (Alzheimer Society of Canada, 2006)。 70 歳以上の北米人の 10% が初期段階の AD または軽度の認知障害を持っていると推定されています。
高齢、教育レベルの低さ、および APOE ε4 対立遺伝子は、AD の危険因子です (Lindsay et al., 2002)。 さらに、APOE ε4 対立遺伝子を持つ患者は認知機能の低下がより早く、より速く進行しますが、ε2 対立遺伝子を持つ患者はより遅い低下に関連しています。 ホモ接合体の ε4 患者は、ヘテロ接合体よりもさらに早く、より速い衰退を示します (Martins et al., 2005)。
対症療法が AD の治療研究の焦点となっていますが、最近の研究努力は、疾患の根底にある病態生理学を修正するために、アミロイド ベータ (Aβ) ペプチドの毒性効果を標的としています。
現在承認されている治療法は、わずかな臨床的改善のみをもたらし、軽度の認知障害から認知症および死亡に至るまでの疾患の進行を防ぐことはできません (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ;ロイとシュナイダー、2006年)。
アルツハイマー病は、脳の 2 つの主要な病理学的特徴によって特徴付けられます。 β-アミロイドペプチド(Aβ)によって形成された細胞外神経突起斑(Kuo et al., 1996)。 Aβ42 の過剰産生は遺伝的に誘発されますが、完全に症候性 AD になるには環境リスク要因が必要です (Grant et al., 2002)。
これらの危険因子の中で、低ドコサヘキサエン酸 (DHA) は、AD の最も重要な食事危険因子の 1 つです (Morris et al., 2005)。 学習と記憶への DHA の影響と AD との関連の理由は不明ですが、通常は DHA が豊富なシナプス (Montine et al., 2004) の損失に起因する可能性があります (Salem et al., 2001)。シナプス後伝達と神経保護にとって特に重要です(Bazan、2003)。 動物モデルでの研究では、脳の n-3 脂肪酸含有量が食事の摂取量と加齢に大きく依存することが一貫して示されています (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007)。
いくつかの動物研究では、DHA 摂取量の増加が海馬のアセチルコリンとその誘導体であるニューロプロテクチン DI レベルを増加させ、細胞死を減少させることがわかっていることが示されています (Aid et al., 2005; Lukiw et al., 2005)。 老齢マウスで行われた研究では、DHA の摂取が記憶力を改善することが示されました (Lim et al. 2001)。 別のアルツハイマー病マウスモデルでは、食餌性DHAの減少は、樹状突起に局在する酸化の増加に関連するシナプス後タンパク質の損失を示しました. しかし、DHA を与えられた DHA 制限マウスのグループは、DHA 摂取が樹状病変からそれらを保護する兆候を示し、DHA がアルツハイマー病における認知障害の予防に役立つ可能性があることを示唆しています (Calon et al., 2004)。
いくつかの疫学研究では、魚の摂取量の増加(オメガ 3 脂肪酸の直接的な供給源)に関連する認知症および認知障害の低下に対する保護効果が示されています(Kalmijin et al. 1997、Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003)。 最近、ある大規模なランダム化二重盲検プラセボ対照試験で、1.6 gのDHAと0.7 EPAがアルツハイマー病のリスクを軽減するのに有益である可能性があることがわかりました (Freund-Levi et al, 2006). さらに、オメガ 3 脂肪酸の栄養補給が、気分行動、うつ病、認知症などのさまざまな精神状態に有益である可能性があるという証拠が増えています (Bourre et al., 2005; Peet and Stokes, 2005; Stoll et al., 1999)。 )。
オキアミは非常に小さな甲殻類で、深海の冷たい海域で繁栄し、ライフ チェーンの重要な部分を形成し、さまざまな海洋哺乳類、鳥、魚に栄養を提供します。 ネプチューン オキアミ油 (NKO) は、オメガ 3 およびオメガ 9 脂肪酸とリン脂質の豊富な供給源であり、結合したオメガ 3 脂肪酸 (EPA/DHA) を運ぶため機能化します。 リン脂質は、有毒な損傷やフリーラジカルの攻撃から膜を保護する上で重要です (Everson, I et al. 2000)。 NKOには2つの主要な強力な抗酸化物質が含まれています。カロテノイド (アスタキサンチン) とフラボノイド (その動物源による新規性)。 アスタキサンチンは、α-トコフェロール、β-カロテン、リコピン、ルテインよりも強力な抗酸化活性を持つことが示されています. 伝統的に果物、植物、野菜、または藻類から抽出されたフラボノイドは、60 年以上にわたって研究されており、その抗酸化活性は疑いの余地がありません。
NKO がアルツハイマー病に効果的であるという仮説は、DHA を含むリン脂質と、血液 - 脳関門と必須の脳栄養素を通過する抗酸化物質の含有量が高いことに基づいています。 さらに、NKO は、アルツハイマー病の進行を引き起こす要因の 1 つである脳への血液供給の減少に関連するペスト形成の減少に関連する HDL-C を増加させることが証明されています。 現在の研究の目的は、ランダム化された二重盲検研究でこの仮説に挑戦することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、カナダ
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Newfoundland and Labrador
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Deer Lake、Newfoundland and Labrador、カナダ
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St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ
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Ontario
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Cornwall、Ontario、カナダ
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Hamilton、Ontario、カナダ
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Hawkesbury、Ontario、カナダ
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Newmarket、Ontario、カナダ
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Ottawa、Ontario、カナダ
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Sarnia、Ontario、カナダ
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Thornhill、Ontario、カナダ
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Thunder Bay、Ontario、カナダ
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Quebec
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Dollard Des Ormeaux、Quebec、カナダ
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Grand-Mere、Quebec、カナダ
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Montreal、Quebec、カナダ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 50歳以上の患者。
- -初期段階のアルツハイマー病の臨床診断(NINCDS-ADRDA基準)および標準化されたミニメンタルステート検査(MMSE)のスコアが20〜26の患者 包括的に、過去6か月間に認知機能の低下を示している治療する医師。
- -患者は、うつ病のハミルトン評価尺度(Ham-D)でスコアが9未満です(Vida et al。、1994; Naarding et al。、2002)。
- 抗うつ薬治療および/または他の精神医学的状態の治療を受けている場合、用量は無作為化前の6か月間安定していなければならず、治療期間全体にわたって同じ安定用量を継続する必要があります.
- -患者は、スクリーニング訪問の2週間前に魚油またはオメガ3/6サプリメントを摂取していません.
- 患者は自宅または老人ホームに住んでいます。
- 患者には、患者の機能状態に関する情報を提供できる責任ある介護者がいます。
- コリンエステラーゼ阻害剤治療を受けている場合、無作為化前の少なくとも 6 か月間は用量が安定していなければならず、治療期間全体にわたって同じ安定用量を継続する必要があります。
- 併用薬物療法の場合、無作為化前の少なくとも4か月間は用量が安定していなければならず、治療期間全体にわたって同じ安定用量を継続する必要があります。
- 書面によるインフォームド コンセントは、患者または法的に認められた代理人から得られます。
除外基準:
- 妊娠中または出産の可能性があり、適切な避妊措置を講じたくない女性。
- -認知障害以外のあらゆるタイプの重度または不安定な疾患で、結果の評価を妨げる可能性があります。 これらには、患者の臨床的または精神的状態の評価を著しく偏らせたり、患者を特別な危険にさらしたりする可能性がある程度に進行、再発、または変化すると予想される病状が含まれます。
- 治験薬以外の魚油またはオメガ3/6サプリメントの摂取
- 患者は 400 mg 以上のビタミン E を摂取しています。
- -患者は、研究期間中、研究薬を確実に服用することができません(患者のコンプライアンスは、2週間の慣らし期間後に<60%です)。
- -治療する医師の見解で研究への参加を禁止する重度の病状のある患者。
- -ベースライン訪問前の過去30日以内に他の治験薬を使用しているか、別の研究に参加している患者。
- -魚、シーフード、または大豆/大豆由来製品に対する既知のアレルギーのある患者。
- 凝固障害または抗凝固療法を受けていると診断された患者
- -症候性低血糖の対象となる患者。
- -患者は、無作為化の前に、抗うつ薬および/または他の精神医学的状態の治療を開始する必要があります。
- -患者は、無作為化の前にコリンエステラーゼ阻害剤治療を開始する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
Neptune Krill Oil(TM) ソフトジェル (1g QD)。
ネプチューン クリル オイルの各ソフトジェルには、約 150 mg の EPA と 100 mg の DHA が含まれています。
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ソフトジェル 1g QD。
ネプチューン クリル オイルの各ソフトジェルには、約 150 mg の EPA と 100 mg の DHA が含まれています。
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アクティブコンパレータ:2
魚油ソフトジェル (1g QD)。
フィッシュ オイルの各ソフトジェルには、約 150 mg の EPA と 100 mg の DHA が含まれています。
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ソフトジェル 1g QD。
フィッシュ オイルの各ソフトジェルには、約 150 mg の EPA と 100 mg の DHA が含まれています。
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プラセボコンパレーター:3
プラセボ(大豆油)ソフトジェル(1g QD.
大豆油プラセボは EPA も DHA も提供しません。
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ソフトジェル 1g QD。
大豆油プラセボは EPA も DHA も提供しません。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な結果の尺度は、ベースラインと治療の24週間の間の神経学的テストバッテリーの変化です。
時間枠:ベースラインと治療の24週間の間
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ベースラインと治療の24週間の間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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副次評価項目には、24 週間の治療での DAD の変化、12 週間での NTB、GDS、DAD、および MMSE の変化が含まれます。
時間枠:24週間
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24週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NBP-4209AD
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ネプチューンクリルオイルの臨床試験
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Aier School of Ophthalmology, Central South Universityわからない
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