Olio di krill di Nettuno (NKO™) nella fase iniziale della malattia di Alzheimer (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa progressiva e irreversibile, caratterizzata da graduale deterioramento cognitivo, cambiamenti nel comportamento e nella personalità. Questi sintomi sono correlati ai cambiamenti neurochimici, alla morte neurale e alla rottura delle connessioni intraneurali. La perdita della memoria a breve termine è spesso il primo segno, seguito da deficit cognitivi che coinvolgono molteplici funzioni. Le prime fasi di AD e decadimento cognitivo lieve sono caratterizzate da forme più lievi di perdita di memoria o deterioramento cognitivo che potrebbero precedere l'insorgenza di demenza e AD. La prevenzione di un ulteriore declino cognitivo nei pazienti con queste possibili condizioni precursori è di fondamentale importanza dato che la reversibilità dell'AD non è possibile.

Si stima che attualmente ci siano circa 5,1 milioni di persone con malattia di Alzheimer (AD) negli Stati Uniti (Alzheimer's Association, 2007) e questo numero dovrebbe raggiungere i 13,2 milioni entro il 2050 (Hebert et al., 2003). L'Alzheimer è classificato come la settima causa di morte negli Stati Uniti per le persone di tutte le età e la quinta per le persone di età pari o superiore a 65 anni (National Center for Health Statistics, 2004). In Canada si stima che 280.000 persone sopra i 65 anni abbiano l'AD e si prevede che oltre 750.000 avranno la malattia entro il 2031 (Alzheimer Society of Canada, 2006). Si stima che il 10% di tutti i nordamericani di età superiore ai 70 anni abbia l'AD in stadio iniziale o un lieve deterioramento cognitivo.

L'età avanzata, il basso livello di istruzione e l'allele APOE ε4 sono fattori di rischio per l'AD (Lindsay et al., 2002). Inoltre, i pazienti con l'allele APOE ε4 mostrano un declino cognitivo precedente e più rapido, mentre quelli con l'allele ε2 sono correlati a un declino più lento. I pazienti omozigoti ε4 mostrano un declino ancora più precoce e rapido rispetto agli eterozigoti (Martins et al., 2005).

Mentre i trattamenti sintomatici sono stati al centro delle indagini terapeutiche per l'AD, i recenti sforzi di ricerca prendono di mira l'effetto tossico dei peptidi amiloide-beta (Aβ) al fine di modificare la patofisiologia sottostante della malattia.

I trattamenti attualmente approvati danno solo un piccolo miglioramento clinico e non impediscono la progressione della malattia, dal lieve deterioramento cognitivo alla demenza e alla morte (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ; Loy & Schneider, 2006).

La malattia di Alzheimer è caratterizzata da due principali caratteristiche patologiche del cervello: grovigli neurofibrillari intracellulari formati da una proteina anomala τ (tau); e placche neuritiche extracellulari formate da peptidi β-amiloidi (Aβ) (Kuo et al., 1996). La sovrapproduzione di Aβ42 è geneticamente indotta, ma sono necessari fattori di rischio ambientale per ottenere un AD completamente sintomatico (Grant et al., 2002).

Tra questi fattori di rischio, il basso contenuto di acido docosaesaenoico (DHA) è uno dei fattori di rischio dietetici più importanti per l'AD (Morris et al., 2005). Le ragioni dell'impatto del DHA sull'apprendimento e sulla memoria e l'associazione con l'AD non sono chiare ma potrebbero derivare dalla sua perdita nelle sinapsi (Montine et al., 2004), che sono normalmente ricche di DHA (Salem et al., 2001), dove è particolarmente importante per la trasmissione postsinaptica e la neuroprotezione (Bazan, 2003). Studi su modelli animali hanno costantemente dimostrato che il contenuto di acidi grassi n-3 nel cervello dipende fortemente dall'assunzione alimentare e dall'invecchiamento (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Diversi studi sugli animali hanno dimostrato che è stato riscontrato che un aumento dell'assunzione di DHA aumenta i livelli di aceticolina ippocampale e dei suoi derivati, la neuroprotezione DI, che decedono la morte cellulare (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). Uno studio condotto su topi anziani ha dimostrato che l'assunzione di DHA migliora le prestazioni della memoria (Lim et al. 2001). In un altro modello murino di malattia di Alzheimer, la riduzione del DHA nella dieta ha mostrato la perdita di proteine ​​postsinaptiche associata a una maggiore ossidazione, che era localizzata nei dendriti. Tuttavia, quando a un gruppo di topi con DHA limitato è stato somministrato DHA, hanno mostrato segni che l'assunzione di DHA li proteggeva dalla patologia dendritica, il che implica che il DHA potrebbe essere utile nella prevenzione del deterioramento cognitivo nella malattia di Alzheimer (Calon et al., 2004).

Diversi studi epidemiologici hanno dimostrato un effetto protettivo associato all'aumento del consumo di pesce (una fonte diretta di acidi grassi omega 3) contro la demenza e il declino del deterioramento cognitivo (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al. 2003). Recentemente, un ampio studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo ha rilevato che 1,6 g di DHA e 0,7 EPA possono essere utili nel ridurre il rischio di AD (Freund-Levi et al, 2006). Inoltre, ci sono prove crescenti che l'integrazione alimentare con acidi grassi Omega 3 può essere utile in diverse condizioni psichiatriche come il comportamento dell'umore, la depressione e la demenza (Bourre et al., 2005; Peet and Stokes, 2005; Stoll et al., 1999 ).

Il krill è un crostaceo molto piccolo che prospera nelle acque oceaniche fredde e profonde dove costituisce una parte importante della catena della vita, fornendo nutrimento a una serie di mammiferi marini, uccelli e pesci. L'olio di krill di Nettuno (NKO) è una ricca fonte di acidi grassi omega-3 e omega-9 e fosfolipidi, che trasportano e quindi funzionalizzano gli acidi grassi omega-3 (EPA/DHA) attaccati. I fosfolipidi sono importanti nella protezione delle membrane dal danno tossico e dall'attacco dei radicali liberi (Everson, I et al. 2000). NKO contiene due principali potenti antiossidanti; un carotenoide (astaxantina) e un flavonoide (nuovo a causa della sua origine animale). L'astaxantina ha dimostrato di avere un'attività antiossidante più forte di alfa-tocoferolo, beta-carotene, licopene e luteina. I flavonoidi, tradizionalmente estratti da frutta, piante, vegetali o alghe sono studiati da più di 60 anni e la loro attività antiossidante è indubbia.

L'ipotesi che l'NKO sia efficace nell'AD si basa sull'alto contenuto di fosfolipidi con DHA e di antiossidanti che attraversano la barriera emato-encefalica oltre che di nutrienti essenziali per il cervello. Inoltre, è stato dimostrato che l'NKO aumenta l'HDL-C che è correlato alla diminuzione della formazione della peste che è correlata alla diminuzione dell'afflusso di sangue al cervello, uno dei fattori che causano la progressione dell'AD. Lo scopo del presente studio è quello di sfidare questa ipotesi in uno studio randomizzato in doppio cieco.