Neptune Krill Oil (NKO™) na fase inicial da doença de Alzheimer (MNEMOSYNE) (MNEMOSYNE)

A doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio neurodegenerativo irreversível e progressivo, caracterizado por deterioração cognitiva gradual, alterações no comportamento e na personalidade. Esses sintomas estão relacionados a alterações neuroquímicas, morte neural e quebra das conexões interneurais. A perda da memória de curto prazo costuma ser o primeiro sinal, seguida por déficits cognitivos envolvendo múltiplas funções. Os estágios iniciais da DA e o comprometimento cognitivo leve são caracterizados como formas mais leves de perda de memória ou comprometimento cognitivo que podem preceder o início da demência e da DA. A prevenção de mais declínio cognitivo em pacientes com essas possíveis condições precursoras é de suma importância, uma vez que a reversibilidade da DA não é possível.

Estima-se que existam atualmente cerca de 5,1 milhões de pessoas com doença de Alzheimer (DA) nos Estados Unidos (Alzheimer's Association, 2007) e esse número deve chegar a 13,2 milhões em 2050 (Hebert et al., 2003). A doença de Alzheimer é classificada como a 7ª principal causa de morte nos EUA para pessoas de todas as idades e a 5ª para pessoas com 65 anos ou mais (National Center for Health Statistics, 2004). No Canadá, estima-se que 280.000 pessoas com mais de 65 anos tenham DA, e espera-se que mais de 750.000 tenham a doença até 2031 (Alzheimer Society of Canada, 2006). Estima-se que 10% de todos os norte-americanos com mais de 70 anos tenham DA em estágio inicial ou comprometimento cognitivo leve.

Idade avançada, baixo nível educacional e alelo APOE ε4 são fatores de risco para DA (Lindsay et al., 2002). Além disso, os pacientes com o alelo APOE ε4 apresentam um declínio cognitivo mais precoce e rápido, enquanto o alelo ε2 está relacionado a um declínio mais lento. Os doentes homozigóticos ε4 apresentam um declínio ainda mais precoce e rápido do que os heterozigóticos (Martins et al., 2005).

Embora os tratamentos sintomáticos tenham sido o foco das investigações terapêuticas para a DA, os esforços de pesquisa recentes visam o efeito tóxico dos peptídeos beta-amilóide (Aβ) a fim de modificar a fisiopatologia subjacente da doença.

Os tratamentos atualmente aprovados proporcionam apenas uma pequena melhora clínica e não impedem a progressão da doença, desde comprometimento cognitivo leve até demência e morte (Birks et al., 2000; AD2000 Collaborative Group, 2004; Birks, 2006; Birks & Harvey, 2006 ; Loy & Schneider, 2006).

A doença de Alzheimer é caracterizada por duas principais características patológicas do cérebro: emaranhados neurofibrilares intracelulares formados por proteína anormal τ (tau); e placas neuríticas extracelulares formadas por peptídeos β-amilóides (Aβ) (Kuo et al., 1996). A superprodução de Aβ42 é induzida geneticamente, mas fatores de risco ambientais são necessários para obter DA totalmente sintomática (Grant et al., 2002).

Entre esses fatores de risco, baixo teor de ácido docosahexaenóico (DHA) é um dos fatores de risco dietéticos mais importantes para a DA (Morris et al., 2005). As razões para o impacto do DHA na aprendizagem e na memória e a associação com a DA não são claras, mas podem resultar da sua perda nas sinapses (Montine et al., 2004), que normalmente são ricas em DHA (Salem et al., 2001), onde é particularmente importante para a transmissão pós-sináptica e neuroproteção (Bazan, 2003). Estudos em modelos animais mostraram consistentemente que o conteúdo de ácidos graxos n-3 do cérebro é altamente dependente da ingestão alimentar e do envelhecimento (Favrere et al., 2000; Youdim et al., 2000; Calon & Cole, 2007).

Vários estudos em animais mostraram que o aumento da ingestão de DHA aumenta os níveis de aceticolina no hipocampo e seus derivados, a neuroprotectina DI, que causa a morte celular (Aid et al, 2005; Lukiw et al., 2005). Um estudo realizado em camundongos idosos mostrou que a ingestão de DHA melhorou o desempenho da memória (Lim et al. 2001). Em outro modelo de camundongo com doença de Alzheimer, a redução no DHA dietético mostrou perda de proteínas pós-sinápticas associadas ao aumento da oxidação, localizada nos dendritos. No entanto, quando um grupo de camundongos com restrição de DHA recebeu DHA, eles mostraram sinais de que a ingestão de DHA os protegia contra a patologia dendrítica, implicando que o DHA poderia ser útil na prevenção do comprometimento cognitivo na doença de Alzheimer (Calon et al., 2004).

Vários estudos epidemiológicos mostraram um efeito protetor associado ao aumento da ingestão de peixe (uma fonte direta de ácidos graxos ômega 3) contra demência e declínio do comprometimento cognitivo (Kalmijin et al. 1997, Barberger-Gateau et al. 2002; Morris et al 2003). Recentemente, um grande estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo descobriu que 1,6 g de DHA e 0,7 de EPA podem ser benéficos na redução do risco de DA (Freund-Levi et al, 2006). Além disso, há evidências crescentes de que a suplementação dietética com ácidos graxos ômega 3 pode ser benéfica em diferentes condições psiquiátricas, como comportamento de humor, depressão e demência (Bourre et al., 2005; Peet e Stokes, 2005; Stoll et al., 1999 ).

O krill é um crustáceo muito pequeno que se desenvolve nas águas profundas e frias do oceano, onde forma uma parte importante da cadeia de vida, fornecendo nutrição para uma variedade de mamíferos marinhos, pássaros e peixes. O óleo Neptune Krill (NKO) é uma rica fonte de ácidos graxos ômega-3 e ômega-9 e fosfolipídios, que transportam e, portanto, funcionalizam os ácidos graxos ômega-3 (EPA/DHA) anexados. Os fosfolipídios são importantes na proteção das membranas contra lesões tóxicas e ataques de radicais livres (Everson, I et al. 2000). NKO contém dois principais antioxidantes potentes; um carotenóide (astaxantina) e um flavonóide (novidade devido à sua origem animal). A astaxantina demonstrou ter uma atividade antioxidante mais forte do que alfa-tocoferol, beta-caroteno, licopeno e luteína. Os flavonoides, tradicionalmente extraídos de frutas, plantas, vegetais ou algas, são estudados há mais de 60 anos e sua atividade antioxidante é inquestionável.

A hipótese de que o NKO será eficaz na DA baseia-se no alto teor de fosfolipídios com DHA e de antioxidantes que atravessam a barreira hematoencefálica, bem como nutrientes cerebrais essenciais. Além disso, foi comprovado que NKO aumenta o HDL-C, que está relacionado à diminuição da formação de peste, que está relacionada à diminuição do suprimento de sangue para o cérebro, um dos fatores que causam a progressão da DA. O objetivo do presente estudo é desafiar essa hipótese em um estudo duplo-cego randomizado.