Valsartan Intensified Primary Care Reduction of Blood Pressure Studie (VIPER-BP)

Aktiv komparator: Vanlig skötsel

Läkare tillämpade sitt vanliga mönster av patientbesök och behandlingsstrategier för att uppnå individuella blodtrycksmål

Läkemedel: Vanlig skötsel

Enligt anvisningar från utredaren

Experimentell: Monoterapi (initial monoterapiarm)

Läkare använde valsartan 160 mg per dag i 6 veckor, följt av (vid behov) dostitrering var 4:e vecka därefter fram till vecka 14 (valsartan 320 mg per dag, sedan valsartan 320 mg plus hydroklortiazid (HCTZ) 12,5 mg per dag, sedan CT20mg per dag, sedan CT20mg. per dag (maximal dos)). För patienter som inte nådde blodtrycksmålet vid vecka 18 ombads läkare att överväga trippel eller alternativ behandling efter eget gottfinnande under resten av studien.

Läkemedel: Valsartan och hydroklortiazid (HCTZ) - monoterapi

Monoterapiarm - om monoterapi valsartan 320 mg per dag oralt inte var tillräckligt, kan HCTZ läggas till upp till 25 mg per dag oralt

Läkemedel: Valsartan

Valsartan 160mg per dag till 320mg per dag oralt

Experimentell: Kombination (initial kombinationsterapiarm)

Läkare använde initialt kombinationsprodukter för enstaka tabletter av antingen valsartan plus hydroklortiazid (HCTZ) eller valsartan plus amlodipin under de första 6 veckors behandling (baserat på den behandlande läkarens preferenser), med dostitreringar (om så krävs) var 4:e vecka därefter fram till vecka 10. Den maximala dosen för HCTZ-kombinationen var valsartan 160 mg plus HCTZ 25 mg per dag. Den maximala dosen för amlodipinkombinationen var valsartan 160 mg plus amlodipin 10 mg per dag. För patienter som inte nådde blodtrycksmålet vid vecka 14 ombads läkare att överväga trippel eller alternativ behandling efter eget gottfinnande under resten av studien.

Läkemedel: Valsartan och amlodipin

Från valsartan 80mg/amlodipin 5mg per dag till valsartan 160mg/amlodipin 10mg per dag oralt

Läkemedel: Valsartan och hydroklortiazid (HCTZ) - kombinationsarm

Kombinationsarm - från valsartan 80mg/hydroklortiazid 12,5mg per dag till valsartan 160mg/hydroklortiazid 25mg per dag oralt

Procentandel av patienter som har uppnått sina fördefinierade (individualiserade nationella hjärtstiftelsekriterier) mål för blodtryck (BP)

Målgrupper för BP var: <= 125/75 mmHg, <= 130/80 mmHg och <= 140/90 mmHg. BP-målet baserades på patientens kliniska riskprofil enligt riktlinjerna från National Heart Foundation of Australia.

Förändring i det genomsnittliga sittsystoliska blodtrycket

Besöksperioden var från 22 till 36 veckor. Om mer än ett blodtrycksmått var tillgängligt inom det angivna fönstret användes det som var närmast det planerade besöket för analys. Om inget mått var tillgängligt inom detta fönster användes det senast registrerade blodtrycket efter randomisering för slutpunkten. Analys av kovariansmodell användes med faktorerna: baslinjeblodtryck, behandling och blodtrycksmålgrupp vid randomisering.

Förändring i det genomsnittliga sittdiastoliska blodtrycket

Besöksperioden var från 22 till 36 veckor. Om mer än ett blodtrycksmått var tillgängligt inom det angivna fönstret användes det som var närmast det planerade besöket för analys. Om inget mått var tillgängligt inom detta fönster användes det senast registrerade blodtrycket efter randomisering för slutpunkten. Analys av kovariansmodell användes med faktorerna: baslinjeblodtryck, behandling och blodtrycksmålgrupp vid randomisering.

Förändring i absolut kardiovaskulär riskpoäng

Den absoluta kardiovaskulära riskbedömningen använder Framinghams riskekvation för att förutsäga risken för en kardiovaskulär händelse under de kommande 5 åren. En poäng på <10% är en låg risk, 10 till 15% är en måttlig risk och >15% är en hög risk.

En minskning indikerar förbättring.

Antal patienter med minst en biverkning hänförlig till antihypertensiv terapi

Frekvensen av alla biverkningar enligt föredragna termer som fastställts av allmänmedicinska utredare för att vara relaterade till studieinterventionsterapi rapporterades. Procentandelen av biverkningar beräknades baserat på antalet analyserade deltagare. 41 biverkningar rapporterades inte eftersom otillräcklig information tillhandahölls för att kunna fastställa läkemedelsbehandling vid debut.

Antal "Early Responder"-patienter som uppnår individualiserad blodtryckskontroll efter 1 eller 2 justeringar

En jämförelse av de tidiga svararna gjordes baserat på blodtrycksmätningarna vid besöksfönstret vecka 6 enligt kön och riktlinjemål. Riktlinjerna var: patienter med nedsatt njurfunktion: 125/75 mmHg; patienter med ändorganskada/kardiovaskulär sjukdom: 130/80 mmHg; andra: 140/90 mmHg.

Ändring i EQ-5D-poängen

EQ-5D total indexed score (AUS) mäter självrapporterad livskvalitet med följande 5 dimensioner: rörlighet (intervall 1,2,3), egenvård (intervall 1,2,3), vanlig aktivitet (intervall 1) ,2,3), smärta/obehag (intervall 1,2,3) och ångest/depression (intervall 1,2,3), där en 1 anger inga problem, en 2 anger måttliga problem och en 3 anger allvarliga problem. Utbudet av möjliga nyttopoäng är mellan -0,217 (härledd från sämre svar från alla 5 dimensioner med allvarliga problem, dvs. 3,3,3,3,3) och 1,000 (inga problem för alla 5 dimensioner) för varje dimension. En ökning av EQ-5D indexerad poäng (AUS) indikerar förbättring.

Antal patienter med depression

Patienter med depression avser potentiella depressiva symtom, inte kliniskt diagnostiserad depression. Screeningverktyget Arrol med två frågor användes för att avgöra om patienten hade potentiella depressiva symtom. De 2 frågorna är: Har du under den senaste månaden ofta besvärats av att känna dig nedstämd, deprimerad eller hopplös? Har du under den senaste månaden ofta besvärats av litet intresse eller glädje att göra saker? Förekomsten av potentiella depressiva symtom bestämdes av ett "ja"-svar på någon av dessa frågor.

Förändring i Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D) poäng från baslinje till vecka 26

CES-D-poängen var från 0 till 30, med en högre poäng som indikerar en högre nivå av depression.

Kategorierna för poängen är: 0 till 9 tyder på ingen depression; 10 till 15 tyder på mild depression; 16 till 24 tyder på måttlig depression; 24 eller högre tyder på allvarlig depression.

Deltagare med slutorgansjukdom vid baslinjen och vecka 26

En patient ansågs ha ändorganskada med något av följande: 1) proteinuri (sticka = 1+ eller mer eller protein/kreatininförhållande > 30 mg/mol eller 24 timmars urinprotein > 0,3 g); 2) ingen proteinuri, men förekomst av mikroalbuminuri (urin albumin/kreatinin förhållande 3,6 till 25 mg/mol (man) eller 3,6 till 35 mg/mol (hona) upptäckt; 3) ingen proteinuri eller mikroalbuminuri, men närvaro av makroalbuminuri (urin albumin/kreatinin) förhållande > 25 mg/mol (man) eller >35 mg/mol (hona) detekterat ELLER 4) EKG-bevis för LVH (Sokolow-Lyon spänningskriterievärden >= 38 mm).

Baslinjepotentialen för ändorganskada beräknades för alla 1562 randomiserade patienter baserat på kriterierna ovan. Om ingen undersökning/data finns tillgänglig, antas ingen ändorganskada.

Det är viktigt att notera att med tanke på det begränsade antalet EKG efter 26 veckor bör jämförelser mellan grupper begränsas till de två tidpunkterna (baslinje och 26 veckor).

Förändring i egenvårdsbeteenderesultat från baslinje till vecka 26

Ett modifierat verktyg för egenvårdsbeteende (enkät) användes för att beräkna två domänskalor: underhåll och förtroende. Varje domän har en standardiserad poäng mellan 0 och 100. Egenvård representeras bäst av underhåll. Förtroende är en viktig process som modererar förhållandet mellan egenvård och resultat. Högre indexpoäng tyder på bättre egenvård. En poäng på 70 eller högre kan användas som gränsvärde för att bedöma om egenvården är tillräcklig.

Grad av efterlevnad av behandling

Graden av efterlevnad var planerad att uppskattas från mängden oanvänd medicin som returnerades vid varje planerat besök under hela uppföljningsperioden. Överensstämmelsegrad = (tabletter medföljer - tabletter returneras)/(tabletter för 100 % överensstämmelse).

Antal patienter med viktiga kliniska slutpunkter

De viktigaste kliniska effektmåtten som mättes var dödlighet av alla orsaker och dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser (t. akut hjärtinfarkt, stroke och hjärtsvikt).