Valsartaanin tehostetun perushoidon verenpaineen alentaminen -tutkimus (VIPER-BP)

Active Comparator: Tavallinen hoito

Lääkärit sovelsivat tavanomaista potilaskäyntimalliaan ja hoitostrategioitaan yksilöllisen verenpainetavoitteen saavuttamiseksi

Lääke: Tavallinen hoito

Tutkijan ohjeiden mukaan

Kokeellinen: Monoterapia (alkuvaiheen monoterapiahaara)

Lääkärit käyttivät valsartaania 160 mg päivässä 6 viikon ajan, minkä jälkeen (tarvittaessa) annosta titrattiin 4 viikon välein viikkoon 14 asti (valsartaani 320 mg päivässä, sitten valsartaani 320 mg plus hydroklooritiatsidi (HCTZ) 12,5 mg päivässä, sitten valsartaani 5 mg plus 3 CTZ20 päivässä (maksimiannos)). Potilaille, jotka eivät saavuttaneet verenpainetavoitetta viikolla 18, lääkäreitä pyydettiin harkitsemaan kolminkertaista tai vaihtoehtoista hoitoa oman harkintansa mukaan tutkimuksen loppuosan ajan.

Lääke: Valsartaani ja hydroklooritiatsidi (HCTZ) - monoterapia

Monoterapia - jos monoterapia valsartaani 320 mg päivässä suun kautta ei riittänyt, voidaan lisätä HCTZ jopa 25 mg päivässä suun kautta

Lääke: Valsartaani

Valsartaani 160 mg päivässä - 320 mg päivässä suun kautta

Kokeellinen: Yhdistelmä (alkuperäinen yhdistelmähoitohaara)

Lääkärit käyttivät alun perin yhden tabletin yhdistelmävalmisteita, joissa oli joko valsartaania ja hydroklooritiatsidia (HCTZ) tai valsartaania ja amlodipiinia hoidon alussa 6 viikon ajan (hoitavan lääkärin mieltymyksen perusteella), ja annosta titrattiin (tarvittaessa) 4 viikon välein sen jälkeen viikkoon 10 asti. HCTZ-yhdistelmän enimmäisannos oli 160 mg valsartaania plus 25 mg HCTZ:ta päivässä. Amlodipiiniyhdistelmän enimmäisannos oli 160 mg valsartaania plus 10 mg amlodipiinia vuorokaudessa. Jos potilas ei saavuttanut verenpainetavoitetta viikolla 14, lääkäreitä pyydettiin harkitsemaan kolminkertaista tai vaihtoehtoista hoitoa oman harkintansa mukaan tutkimuksen loppuosan ajan.

Lääke: Valsartaani ja amlodipiini

Valsartaanista 80mg/amlodipiinia 5mg/vrk valsartaaniin 160mg/amlodipiinia 10mg/vrk suun kautta

Lääke: Valsartaani ja hydroklooritiatsidi (HCTZ) - yhdistelmähaara

Yhdistelmähaara - valsartaanista 80 mg/hydroklooritiatsidia 12,5 mg/vrk valsartaaniin 160 mg/hydroklooritiatsidiin 25 mg/vrk suun kautta

Prosenttiosuus potilaista, jotka ovat saavuttaneet ennalta määritellyn (Australian kansallisen sydänsäätiön kriteerit) verenpainetavoitteensa (BP)

Verenpaineen kohderyhmät olivat: <= 125/75 mmHg, <= 130/80 mmHg ja <= 140/90 mmHg. Verenpainetavoite perustui potilaan kliiniseen riskiprofiiliin Australian National Heart Foundationin ohjeiden mukaisesti.

Muutos keskimääräisessä istuvan systolisessa verenpaineessa

Vierailuikkuna oli 22-36 viikkoa. Jos määritetyn ikkunan sisällä oli käytettävissä useampi kuin yksi verenpainemittaus, analyysiin käytettiin lähimpänä suunniteltua käyntiä. Jos mittaa ei ollut saatavilla tässä ikkunassa, päätepisteenä käytettiin viimeistä tallennettua verenpaineen jälkisatunnaistamista. Kovarianssimallin analyysiä käytettiin seuraavilla tekijöillä: lähtötason verenpaine, hoito ja verenpaineen kohderyhmä satunnaistuksessa.

Muutos keskimääräisessä istuvan diastolisessa verenpaineessa

Vierailuikkuna oli 22-36 viikkoa. Jos määritetyn ikkunan sisällä oli käytettävissä useampi kuin yksi verenpainemittaus, analyysiin käytettiin lähimpänä suunniteltua käyntiä. Jos mittaa ei ollut saatavilla tässä ikkunassa, päätepisteenä käytettiin viimeistä tallennettua verenpaineen jälkisatunnaistamista. Kovarianssimallin analyysiä käytettiin seuraavilla tekijöillä: lähtötason verenpaine, hoito ja verenpaineen kohderyhmä satunnaistuksessa.

Muutos absoluuttisessa kardiovaskulaarisessa riskipisteessä

Absoluuttisessa kardiovaskulaarisen riskin arvioinnissa käytetään Framinghamin riskiyhtälöä sydän- ja verisuonitapahtuman riskin ennustamiseen seuraavan viiden vuoden aikana. Pistemäärä <10% on pieni riski, 10-15% on kohtalainen riski ja >15% on korkea riski.

Vähennys osoittaa paranemista.

Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi verenpainehoidosta johtuva haittatapahtuma

Raportoitiin kaikkien haittatapahtumien määrä suositeltavilla termeillä, kuten yleislääkärin tutkijat määrittelivät liittyvän tutkimuksen interventiohoitoon. Haittavaikutusten prosenttiosuus laskettiin analysoitujen osallistujien lukumäärän perusteella. 41 haittatapahtumaa ei raportoitu, koska tiedot olivat riittämättömiä lääkehoidon määrittämiseksi sen alkaessa.

"Varhain reagoivien" potilaiden määrä, jotka saavuttavat yksilöllisen verenpaineen hallinnan 1 tai 2 säädön jälkeen

Varhaisen vasteen saaneiden vertailu tehtiin viikon 6 käyntiikkunassa tehtyjen verenpainemittausten perusteella sukupuolen ja ohjetavoitteiden mukaan. Ohjekohteet olivat: potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: 125/75 mmHg; potilaat, joilla on pääteelinvaurio/sydän- ja verisuonitauti: 130/80 mmHg; muut: 140/90 mmHg.

Muutos EQ-5D-pisteessä

EQ-5D:n kokonaisindeksipiste (AUS) mittaa itse ilmoittamaa elämänlaatua seuraavilla viidellä ulottuvuudella: liikkuvuus (vaihteluväli 1, 2, 3), itsehoito (alue 1, 2, 3), tavallinen aktiivisuus (alue 1). ,2,3), kipu/epämukavuus (alue 1,2,3) ja ahdistuneisuus/masennus (alue 1,2,3), joissa 1 tarkoittaa, ettei ongelmia, 2 tarkoittaa kohtalaisia ​​ongelmia ja 3 tarkoittaa vakavia ongelmia. Mahdollisten hyödyllisyyspisteiden vaihteluväli on -0,217 (johdettu huonommista vastauksista kaikista 5 ulottuvuudesta, joissa on vakavia ongelmia, eli 3,3,3,3,3) ja 1,000 (ei ongelmia kaikilla viidellä ulottuvuudella) jokaiselle ulottuvuudelle. EQ-5D indeksoidun pistemäärän (AUS) kasvu osoittaa paranemista.

Masennuspotilaiden määrä

Masennuspotilaalla tarkoitetaan mahdollisia masennusoireita, ei kliinisesti diagnosoitua masennusta. Kahden kysymyksen Arrol-seulontatyökalua käytettiin määrittämään, oliko potilaalla mahdollisia masennusoireita. Kaksi kysymystä ovat: Oletko viimeisen kuukauden aikana usein vaivannut oloasi masentuneeksi, masentuneeksi tai toivottomaksi? Onko sinua viimeisen kuukauden aikana usein häirinnyt vähäinen kiinnostus tai mielihyvä tehdä asioita? Mahdollisten masennusoireiden esiintyminen määritettiin "kyllä"-vastauksella jompaankumpaan näistä kysymyksistä.

Muutos Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D) pisteissä lähtötasosta viikkoon 26

CES-D-pistemäärä oli 0-30, ja korkeampi pistemäärä osoitti korkeampaa masennuksen tasoa.

Pisteluokat ovat: 0 - 9 viittaa siihen, ettei masennusta ole; 10-15 viittaa lievään masennukseen; 16-24 viittaa kohtalaiseen masennukseen; 24 tai enemmän viittaa vakavaan masennukseen.

Osallistujat, joilla on loppuelinsairaus lähtötilanteessa ja viikolla 26

Potilaalla katsottiin olevan loppuelinvaurio jommallakummalla seuraavista: 1) proteinuria (mittatikku = 1+ tai enemmän tai proteiini/kreatiniinisuhde > 30 mg/mol tai 24 tunnin virtsan proteiini > 0,3 g); 2) ei proteinuriaa, mutta mikroalbuminuria (virtsan albumiini/kreatiniini-suhde 3,6-25 mg/mol (mies) tai 3,6-35 mg/mol (nainen) havaittu; 3) ei proteinuriaa tai mikroalbuminuriaa, mutta makroalbuminuria (virtsan albumiini/kreatiniini) suhde > 25mg/mol (mies) tai >35mg/mol (naaras) havaittu TAI 4) EKG-todiste LVH:sta (Sokolow-Lyon-jännitekriteeriarvot >= 38mm).

Kaikkien 1 562 satunnaistetun potilaan kohdalla laskettiin edellä kuvattujen kriteerien perusteella lähtötilanteen mahdollinen pääteelinvaurio. Jos tutkimusta/tietoja ei ole saatavilla, oletetaan, ettei elinvaurioita ole.

On tärkeää huomata, että koska EKG:t on rajoitettu 26 viikon kohdalla, ryhmien väliset vertailut tulisi rajoittaa kahteen aikapisteeseen (perustilanne ja 26 viikkoa).

Muutos itsehoitokäyttäytymispisteissä lähtötasosta viikkoon 26

Modifioitua itsehoitokäyttäytymistyökalua (kyselylomaketta) käytettiin laskemaan 2 toimialueasteikkoa: ylläpito ja luottamus. Jokaisella verkkotunnuksella on standardoitu pistemäärä 0–100. Itsehoitoa edustaa parhaiten huolto. Luottamus on tärkeä prosessi, joka säätelee itsehoidon ja tulosten välistä suhdetta. Korkeampi indeksipistemäärä viittaa parempaan itsehoitoon. Arvosanaa 70 tai enemmän voidaan käyttää raja-arvona arvioitaessa itsehoidon riittävyyttä.

Hoidon vaatimustenmukaisuusaste

Toimeentulon aste suunniteltiin arvioitavaksi kullakin sovitulla käynnillä palautettujen käyttämättömien lääkkeiden määrästä koko seurantajakson aikana. Vaatimustenmukaisuus = (toimitetut tabletit - palautetut tabletit)/(tabletit 100-prosenttisesti).

Potilaiden määrä, joilla on merkittäviä kliinisiä päätepisteitä

Tärkeimmät mitatut kliiniset päätetapahtumat olivat kaikista syistä johtuva kuolleisuus ja kuolemaan johtaneet ja ei-kuolemaan johtavat kardiovaskulaariset tapahtumat (esim. akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus ja sydämen vajaatoiminta).