Valsartan Intensified Primer Care Reduction of Blood Pressure Study (VIPER-BP)

Aktív összehasonlító: Szokásos ellátás

Az orvosok a szokásos beteglátogatási mintájukat és kezelési stratégiájukat alkalmazták az egyéni vérnyomáscél elérése érdekében

Drog: Szokásos ellátás

A nyomozó utasítása szerint

Kísérleti: Monoterápia (kezdeti monoterápiás kar)

Az orvosok napi 160 mg valzartánt alkalmaztak 6 héten keresztül, majd (ha szükséges) 4 hetente adagtitráltak a 14. hétig (valzartán 320 mg naponta, majd valzartán 320 mg plusz hidroklorotiazid (HCTZ) 12,5 mg naponta, majd valzartán 2 mg plusz 320 mg HCTZ20 naponta (maximális adag)). Azon betegek esetében, akik nem értek el a 18. héten a vérnyomás célértékét, az orvosokat arra kérték, hogy saját belátásuk szerint fontolják meg a hármas vagy alternatív terápiát a vizsgálat hátralévő részében.

Drog: Valzartán és hidroklorotiazid (HCTZ) - monoterápia

Monoterápiás kar – ha a monoterápiás napi 320 mg-os valzartán orálisan nem elegendő, akkor a HCTZ-t akár napi 25 mg-ig orálisan adhatja hozzá.

Drog: Valzartan

Valzartán napi 160 mg-tól 320 mg-ig naponta orálisan

Kísérleti: Kombináció (kezdeti kombinációs terápia kar)

Az orvosok kezdetben vagy valzartán + hidroklorotiazid (HCTZ) vagy valzartán + amlodipin kombinációs tablettát alkalmaztak a kezelés kezdeti 6 hetében (a kezelőorvos preferenciája alapján), majd ezt követően a 10. hétig 4 hetente titrálták a dózist (ha szükséges). A HCTZ-kombináció maximális adagja 160 mg valzartán plusz 25 mg HCTZ volt naponta. Az amlodipin kombináció maximális adagja napi 160 mg valzartán plusz 10 mg amlodipin volt. Azon betegek esetében, akiknél a vérnyomás a 14. héten nem érte el a célértéket, az orvosokat arra kérték, hogy saját belátásuk szerint fontolják meg a hármas vagy alternatív terápiát a vizsgálat hátralévő részében.

Drog: Valzartán és amlodipin

A valzartán 80 mg/amlodipin 5 mg/naptól a valzartán 160 mg/amlodipin/nap 10 mg szájon át

Drog: Valzartán és hidroklorotiazid (HCTZ) - kombinációs kar

Kombinált kar – a 80 mg valzartán/hidroklorotiazid 12,5 mg/naptól a 160 mg/napi valzartán/hidroklorotiazid 25 mg/nap orális adagig

Azon betegek százalékos aránya, akik elérték az előre meghatározott (Ausztráliai Nemzeti Szívalapítvány egyéni kritériumai) vérnyomásértékét (BP)

A BP célcsoportjai a következők voltak: <= 125/75 Hgmm, <= 130/80 Hgmm és <= 140/90 Hgmm. A BP-cél a páciens klinikai kockázati profilján alapult, a National Heart Foundation of Australia irányelvei szerint.

Az átlagos ülő szisztolés vérnyomás változása

A látogatási időszak 22 és 36 hét között volt. Ha a megadott ablakon belül egynél több vérnyomásmérés állt rendelkezésre, akkor a tervezett vizithez legközelebb esőt használtuk az elemzéshez. Ha ebben az ablakban nem állt rendelkezésre mérőszám, akkor az utolsó rögzített BP utórandomizálást használtuk a végponthoz. A kovariancia modell elemzését a következő tényezőkkel végeztük: kiindulási vérnyomás, kezelés és vérnyomás célcsoport a randomizáláskor.

Az átlagos ülő diasztolés vérnyomás változása

A látogatási időszak 22 és 36 hét között volt. Ha a megadott ablakon belül egynél több vérnyomásmérés állt rendelkezésre, akkor a tervezett vizithez legközelebb esőt használtuk az elemzéshez. Ha ebben az ablakban nem állt rendelkezésre mérőszám, akkor az utolsó rögzített BP utórandomizálást használtuk a végponthoz. A kovariancia modell elemzését a következő tényezőkkel végeztük: kiindulási vérnyomás, kezelés és vérnyomás célcsoport a randomizáláskor.

Az abszolút szív- és érrendszeri kockázati pontszám változása

Az abszolút kardiovaszkuláris kockázatértékelés a Framingham kockázati egyenletet használja a kardiovaszkuláris esemény kockázatának előrejelzésére a következő 5 évben. A 10% alatti pontszám alacsony kockázatot jelent, 10-15% közepes kockázatot, és >15% magas kockázatot jelent.

A csökkenés javulást jelez.

Azon betegek száma, akiknél legalább egy, az antihipertenzív terápiának tulajdonítható nemkívánatos esemény fordult elő

Jelentették az összes nemkívánatos esemény arányát preferált kifejezések szerint, ahogyan azt az általános orvosi vizsgálatot végző kutatók megállapították, hogy a vizsgálati intervenciós terápiához kapcsolódnak. A nemkívánatos események százalékos arányát az elemzett résztvevők száma alapján számítottuk ki. 41 nemkívánatos eseményről nem számoltak be, mivel nem nyújtottak megfelelő információt a gyógyszeres kezelés meghatározásához.

Azon „korai reagáló” betegek száma, akik egyéni vérnyomásszabályozást értek el 1 vagy 2 beállítás után

A korai válaszadók összehasonlítását a 6. heti vizit ablakban végzett vérnyomásmérés alapján végeztük a nemek és az irányadó célok szerint. Az irányadó célok a következők voltak: vesekárosodásban szenvedő betegek: 125/75 Hgmm; végszervkárosodásban/szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek: 130/80 Hgmm; egyéb: 140/90 Hgmm.

Változás az EQ-5D pontszámban

Az EQ-5D összindexált pontszám (AUS) az önbeszámolt életminőséget méri a következő 5 dimenzióval: mobilitás (1, 2, 3 tartomány), öngondoskodás (1, 2, 3 tartomány), szokásos aktivitás (1 tartomány). ,2,3), fájdalom/diszkomfort (1,2,3 tartomány) és szorongás/depresszió (1,2,3 tartomány), ahol az 1 azt jelzi, hogy nincs probléma, a 2 azt jelenti, hogy közepes, a 3 pedig súlyos problémákat. A lehetséges hasznossági pontszámok tartománya -0,217 (mind az 5 súlyos problémákkal küzdő dimenzió rosszabb válaszaiból származik, azaz 3,3,3,3,3) és 1,000 (nincs probléma mind az 5 dimenziónál) között van minden dimenzióban. Az EQ-5D indexált pontszám (AUS) növekedése javulást jelez.

A depressziós betegek száma

A depressziós betegek potenciális depressziós tünetekre utalnak, nem klinikailag diagnosztizált depresszióra. A 2 kérdésből álló Arrol szűrőeszközt használták annak meghatározására, hogy a páciensnek vannak-e potenciális depressziós tünetei. A 2 kérdés a következő: Az elmúlt hónapban gyakran zavarta Önt levertség, lehangoltság vagy reménytelenség? Az elmúlt hónapban gyakran zavarta a dolgok iránti csekély érdeklődés vagy öröm? A potenciális depressziós tünetek jelenlétét a fenti kérdésekre adott „igen” válasz határozta meg.

Változás a Center for Epidemiologic Studies Depresszió (CES-D) pontszámában a kiindulási értékről a 26. hétre

A CES-D pontszám 0 és 30 között volt, a magasabb pontszám magasabb szintű depressziót jelez.

A pontszám kategóriái a következők: 0-tól 9-ig azt jelzi, hogy nincs depresszió; 10-15 enyhe depresszióra utal; 16-24 közepes depresszióra utal; 24 vagy több súlyos depresszióra utal.

Végszervi betegségben szenvedő résztvevők az alaphelyzetben és a 26. héten

Egy betegnél a végponti szervi károsodást a következők valamelyikével tekintették: 1) proteinuria (mérőpálca = 1+ vagy több vagy fehérje/kreatinin arány > 30 mg/mol vagy 24 órás vizeletfehérje > 0,3 g); 2) nincs proteinuria, de mikroalbuminuria van (a vizelet albumin/kreatinin aránya 3,6-25 mg/mol (férfi) vagy 3,6-35 mg/mol (nő); 3) nincs proteinuria vagy mikroalbuminuria, de makroalbuminuria (vizelet albumin/kreatinin) van arány > 25mg/mol (férfi) vagy >35mg/mol (nő) észlelt VAGY 4) EKG LVH bizonyíték (Sokolow-Lyon feszültségkritérium értékek >= 38mm).

A végszervkárosodás kiindulási potenciálját mind az 1562 randomizált beteg esetében a fent vázolt kritériumok alapján kiszámították. Ha nem áll rendelkezésre vizsgálat/adat, akkor feltételezhető, hogy nincs szervi végkárosodás.

Fontos megjegyezni, hogy tekintettel az EKG-k korlátozott számára a 26. héten, a csoportok közötti összehasonlítást a két időpontra (a kiindulási és a 26. hétre) kell korlátozni.

Az öngondoskodási magatartás pontszámának változása az alapértékről a 26. hétre

Egy módosított öngondoskodási viselkedési eszközt (kérdőívet) használtunk két tartományskála kiszámításához: karbantartás és bizalom. Minden domain szabványosított pontszáma 0 és 100 között van. Az öngondoskodást leginkább a karbantartás képviseli. A magabiztosság fontos folyamat, amely mérsékli az öngondoskodás és az eredmények közötti kapcsolatot. A magasabb indexpontszám jobb öngondoskodásra utal. A 70-es vagy nagyobb pontszám küszöbértékként használható az önellátás megfelelőségének megítéléséhez.

A kezelés megfelelőségének aránya

A megfelelési arányt a tervek szerint a teljes követési időszak során minden tervezett vizit alkalmával visszaküldött fel nem használt gyógyszer mennyiségéből becsülték meg. Megfelelési arány = (kiadott tabletták – visszaküldött tabletták)/(tabletták a 100%-os megfelelőség érdekében).

A főbb klinikai végpontokkal rendelkező betegek száma

A mért fő klinikai végpontok a minden okból bekövetkező mortalitás, valamint a halálos és nem végzetes kardiovaszkuláris események (pl. akut miokardiális infarktus, szélütés és szívelégtelenség).