Valsartan ha intensificato lo studio sulla riduzione della pressione sanguigna nelle cure primarie (VIPER-BP)

Comparatore attivo: Solita cura

I medici hanno applicato il loro schema abituale di visite ai pazienti e strategie di trattamento per raggiungere l'obiettivo di pressione sanguigna individualizzato

Droga: Solita cura

Come indicato dall'investigatore

Sperimentale: Monoterapia (braccio iniziale in monoterapia)

I medici hanno utilizzato valsartan 160 mg al giorno per 6 settimane, seguito da (se necessario) titolazioni della dose ogni 4 settimane fino alla settimana 14 (valsartan 320 mg al giorno, quindi valsartan 320 mg più idroclorotiazide (HCTZ) 12,5 mg al giorno, quindi valsartan 320 mg più HCTZ 25 mg al giorno (dose massima)). Per i pazienti che non raggiungevano l'obiettivo di pressione arteriosa alla settimana 18, ai medici è stato chiesto di prendere in considerazione a propria discrezione una terapia tripla o alternativa per il resto dello studio.

Droga: Valsartan e idroclorotiazide (HCTZ) - monoterapia

Braccio in monoterapia: se la monoterapia con valsartan 320 mg al giorno per via orale non fosse sufficiente, è possibile aggiungere HCTZ fino a 25 mg al giorno per via orale

Droga: Valsartan

Valsartan da 160 mg al giorno a 320 mg al giorno per via orale

Sperimentale: Combinazione (braccio di terapia di combinazione iniziale)

Inizialmente i medici hanno utilizzato prodotti combinati in compressa singola di valsartan più idroclorotiazide (HCTZ) o valsartan più amlodipina per le prime 6 settimane di terapia (in base alle preferenze del medico curante), con successive titolazioni della dose (se necessario) ogni 4 settimane fino alla settimana 10. La dose massima per la combinazione HCTZ era valsartan 160 mg più HCTZ 25 mg al giorno. La dose massima per la combinazione di amlodipina era valsartan 160 mg più amlodipina 10 mg al giorno. Per i pazienti che non raggiungevano l'obiettivo di pressione arteriosa alla settimana 14, ai medici è stato chiesto di prendere in considerazione a propria discrezione una terapia tripla o alternativa per il resto dello studio.

Droga: Valsartan e amlodipina

Da valsartan 80 mg/amlodipina 5 mg al giorno a valsartan 160 mg/amlodipina 10 mg al giorno per via orale

Droga: Valsartan e idroclorotiazide (HCTZ) - braccio di combinazione

Braccio di combinazione - da valsartan 80 mg/idroclorotiazide 12,5 mg al giorno a valsartan 160 mg/idroclorotiazide 25 mg al giorno per via orale

Percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'obiettivo pre-specificato (criteri individualizzati della National Heart Foundation of Australia) per la pressione arteriosa (BP)

I gruppi target della PA erano: <= 125/75 mmHg, <= 130/80 mmHg e <= 140/90 mmHg. L'obiettivo BP era basato sul profilo di rischio clinico del paziente come specificato dalle linee guida della National Heart Foundation of Australia.

Variazione della pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta

La finestra di visita era da 22 a 36 settimane. Se all'interno della finestra specificata era disponibile più di una misurazione della pressione sanguigna, per l'analisi veniva utilizzata quella più vicina alla visita programmata. Se all'interno di questa finestra non era disponibile alcuna misura, per l'endpoint è stata utilizzata l'ultima post-randomizzazione BP registrata. L'analisi del modello di covarianza è stata utilizzata con i fattori: pressione arteriosa al basale, trattamento e gruppo target della pressione arteriosa alla randomizzazione.

Variazione della pressione sanguigna diastolica media in posizione seduta

La finestra di visita era da 22 a 36 settimane. Se all'interno della finestra specificata era disponibile più di una misurazione della pressione sanguigna, per l'analisi veniva utilizzata quella più vicina alla visita programmata. Se all'interno di questa finestra non era disponibile alcuna misura, per l'endpoint è stata utilizzata l'ultima post-randomizzazione BP registrata. L'analisi del modello di covarianza è stata utilizzata con i fattori: pressione arteriosa al basale, trattamento e gruppo target della pressione arteriosa alla randomizzazione.

Variazione del punteggio di rischio cardiovascolare assoluto

La valutazione del rischio cardiovascolare assoluto utilizza l'equazione del rischio di Framingham per prevedere il rischio di un evento cardiovascolare nei prossimi 5 anni. Un punteggio <10% è un rischio basso, dal 10 al 15% è un rischio moderato e >15% è un rischio alto.

Una diminuzione indica un miglioramento.

Numero di pazienti con almeno un evento avverso attribuibile alla terapia antipertensiva

È stato riportato il tasso di tutti gli eventi avversi in base ai termini preferiti, come determinato dai ricercatori di medicina generale, da correlare alla terapia di intervento dello studio. La percentuale di eventi avversi è stata calcolata in base al numero di partecipanti analizzati. 41 eventi avversi non sono stati segnalati in quanto sono state fornite informazioni inadeguate per consentire la determinazione del trattamento farmacologico all'inizio.

Numero di pazienti "Early Responder" che ottengono il controllo individualizzato della pressione arteriosa dopo 1 o 2 aggiustamenti

È stato effettuato un confronto tra i primi soccorritori sulla base delle misurazioni della pressione arteriosa effettuate alla finestra di visita della settimana 6 in base al sesso e agli obiettivi delle linee guida. Gli obiettivi delle linee guida erano: pazienti con insufficienza renale: 125/75 mmHg; pazienti con danno d'organo/malattia cardiovascolare: 130/80 mmHg; altri: 140/90 mmHg.

Modifica del punteggio EQ-5D

Il punteggio indicizzato totale EQ-5D (AUS) misura la qualità della vita auto-riportata con le seguenti 5 dimensioni: mobilità (range 1,2,3), cura di sé (range 1,2,3), attività abituale (range 1 ,2,3), dolore/disagio (intervallo 1,2,3) e ansia/depressione (intervallo 1,2,3), dove 1 indica nessun problema, 2 indica problemi moderati e 3 indica problemi gravi. L'intervallo dei possibili punteggi di utilità è compreso tra -0,217 (derivato da risposte peggiori da tutte e 5 le dimensioni con gravi problemi, ad esempio 3,3,3,3,3) e 1.000 (nessun problema per tutte e 5 le dimensioni) per ciascuna dimensione. Un aumento del punteggio indicizzato EQ-5D (AUS) indica un miglioramento.

Numero di pazienti con depressione

I pazienti con depressione si riferiscono a potenziali sintomi depressivi, non a depressione clinicamente diagnosticata. Lo strumento di screening Arrol a 2 domande è stato utilizzato per determinare se il paziente presentava potenziali sintomi depressivi. Le 2 domande sono: Durante l'ultimo mese sei stato spesso disturbato dal sentirti giù, depresso o senza speranza? Nell'ultimo mese sei stato spesso infastidito dallo scarso interesse o piacere nel fare le cose? La presenza di potenziali sintomi depressivi è stata determinata da una risposta "sì" a una di queste domande.

Variazione del punteggio sulla depressione del Centro per gli studi epidemiologici (CES-D) dal basale alla settimana 26

Il punteggio CES-D era compreso tra 0 e 30, con un punteggio più alto che indicava un livello più alto di depressione.

Le categorie per il punteggio sono: da 0 a 9 suggerisce assenza di depressione; da 10 a 15 suggerisce una lieve depressione; da 16 a 24 suggerisce una depressione moderata; 24 o superiore suggerisce una grave depressione.

Partecipanti con malattia d'organo terminale al basale e alla settimana 26

Un paziente è stato considerato affetto da danno d'organo con uno dei seguenti: 1) proteinuria (dipstick = 1+ o più o rapporto proteine/creatinina > 30 mg/mol o proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 0,3 g); 2) nessuna proteinuria, ma presenza di microalbuminuria (rapporto albumina/creatinina urinaria da 3,6 a 25 mg/mol (maschi) o da 3,6 a 35 mg/mol (femmine) rilevato; 3) nessuna proteinuria o microalbuminuria, ma presenza di macroalbuminuria (albumina/creatinina urinaria) rapporto > 25 mg/mol (maschi) o > 35 mg/mol (femmine) rilevato OPPURE 4) evidenza ECG di LVH (valori dei criteri di voltaggio di Sokolow-Lyon >= 38 mm).

Il potenziale basale di danno d'organo terminale è stato calcolato in tutti i 1562 pazienti randomizzati in base ai criteri descritti sopra. Se non sono disponibili indagini/dati, si presume che non vi siano danni agli organi terminali.

È importante notare che, dato il numero limitato di ECG a 26 settimane, i confronti tra i gruppi dovrebbero essere limitati ai due punti temporali (basale e 26 settimane).

Modifica del punteggio del comportamento di cura di sé dal basale alla settimana 26

È stato utilizzato uno strumento di comportamento di auto-cura modificato (questionario) per calcolare 2 scale di dominio: mantenimento e fiducia. Ogni dominio ha un punteggio standardizzato compreso tra 0 e 100. La cura di sé è rappresentata al meglio dalla manutenzione. La fiducia è un processo importante che modera la relazione tra cura di sé e risultati. Un punteggio indice più alto suggerisce una migliore cura di sé. Un punteggio di 70 o superiore può essere utilizzato come punto limite per giudicare l'adeguatezza della cura di sé.

Tasso di conformità al trattamento

Il tasso di compliance è stato pianificato per essere stimato dalla quantità di farmaci non utilizzati restituiti ad ogni visita programmata durante l'intero periodo di follow-up. Tasso di conformità = (compresse fornite - compresse restituite)/(compresse per conformità al 100%).

Numero di pazienti con endpoint clinici maggiori

I principali endpoint clinici misurati erano la mortalità per tutte le cause e gli eventi cardiovascolari fatali e non fatali (ad es. infarto miocardico acuto, ictus e scompenso cardiaco).