Valsartan geïntensiveerde eerstelijnszorg Onderzoek naar verlaging van de bloeddruk (VIPER-BP)

Actieve vergelijker: Gebruikelijke zorg

Artsen pasten hun gebruikelijke patroon van patiëntbezoeken en behandelstrategieën toe om een ​​geïndividualiseerde bloeddrukdoelstelling te bereiken

Geneesmiddel: Gebruikelijke zorg

Zoals voorgeschreven door onderzoeker

Experimenteel: Monotherapie (initiële monotherapie-arm)

Artsen gebruikten valsartan 160 mg per dag gedurende 6 weken, gevolgd door (indien nodig) dosistitraties om de 4 weken daarna tot week 14 (valsartan 320 mg per dag, daarna valsartan 320 mg plus hydrochloorthiazide (HCTZ) 12,5 mg per dag, daarna valsartan 320 mg plus HCTZ 25 mg per dag (maximale dosis)). Voor patiënten die in week 18 de streefwaarde voor de bloeddruk niet bereikten, werd de artsen verzocht om voor de rest van het onderzoek naar eigen goeddunken een drievoudige of alternatieve therapie te overwegen.

Geneesmiddel: Valsartan en hydrochloorthiazide (HCTZ) - monotherapie

Monotherapie-arm - als monotherapie valsartan 320 mg per dag oraal niet voldoende was, dan kon HCTZ tot 25 mg per dag oraal worden toegevoegd

Geneesmiddel: Valsartan

Valsartan 160 mg per dag tot 320 mg per dag oraal

Experimenteel: Combinatie (eerste combinatietherapie-arm)

Artsen gebruikten aanvankelijk enkelvoudige tabletcombinatieproducten van valsartan plus hydrochloorthiazide (HCTZ) of valsartan plus amlodipine gedurende een eerste behandeling van 6 weken (op basis van de voorkeur van de behandelend arts), met dosistitraties (indien nodig) daarna elke 4 weken tot week 10. De maximale dosis voor de HCTZ-combinatie was valsartan 160 mg plus HCTZ 25 mg per dag. De maximale dosis voor de amlodipinecombinatie was valsartan 160 mg plus amlodipine 10 mg per dag. Voor patiënten die in week 14 niet op de streefwaarde van de bloeddruk waren, werd de artsen verzocht om naar eigen goeddunken drievoudige of alternatieve therapie te overwegen voor de rest van het onderzoek.

Geneesmiddel: Valsartan en amlodipine

Van valsartan 80 mg/amlodipine 5 mg per dag naar valsartan 160 mg/amlodipine 10 mg per dag oraal

Geneesmiddel: Valsartan en hydrochloorthiazide (HCTZ) - combinatie-arm

Combinatiearm - van valsartan 80 mg/hydrochloorthiazide 12,5 mg per dag naar valsartan 160 mg/hydrochloorthiazide 25 mg per dag oraal

Percentage patiënten dat hun vooraf gespecificeerde (geïndividualiseerde National Heart Foundation of Australia Criteria) bloeddrukstreefwaarde (BP) heeft bereikt

BP-doelgroepen waren: <= 125/75 mmHg, <= 130/80 mmHg en <= 140/90 mmHg. De BP-streefwaarde was gebaseerd op het klinische risicoprofiel van de patiënt, zoals gespecificeerd in de richtlijnen van de National Heart Foundation of Australia.

Verandering in gemiddelde zittende systolische bloeddruk

Het bezoekvenster was van 22 tot 36 weken. Als er meer dan één bloeddrukmeting beschikbaar was binnen het gespecificeerde tijdsbestek, werd de meting die het dichtst bij het geplande bezoek lag gebruikt voor analyse. Als er binnen dit venster geen meting beschikbaar was, werd de laatst geregistreerde bloeddruk na randomisatie gebruikt voor het eindpunt. Analyse van het covariantiemodel werd gebruikt met de factoren: baseline bloeddruk, behandeling en bloeddrukdoelgroep bij randomisatie.

Verandering in gemiddelde zittende diastolische bloeddruk

Het bezoekvenster was van 22 tot 36 weken. Als er meer dan één bloeddrukmeting beschikbaar was binnen het gespecificeerde tijdsbestek, werd de meting die het dichtst bij het geplande bezoek lag gebruikt voor analyse. Als er binnen dit venster geen meting beschikbaar was, werd de laatst geregistreerde bloeddruk na randomisatie gebruikt voor het eindpunt. Analyse van het covariantiemodel werd gebruikt met de factoren: baseline bloeddruk, behandeling en bloeddrukdoelgroep bij randomisatie.

Verandering in absolute cardiovasculaire risicoscore

De absolute cardiovasculaire risicobeoordeling maakt gebruik van de Framingham Risk Equation om het risico op een cardiovasculaire gebeurtenis in de komende 5 jaar te voorspellen. Een score van <10% is een laag risico, 10 tot 15% is een matig risico en >15% is een hoog risico.

Een afname duidt op verbetering.

Aantal patiënten met ten minste één bijwerking die toe te schrijven is aan antihypertensieve therapie

Het percentage van alle bijwerkingen volgens voorkeurstermen zoals bepaald door de onderzoekers van de huisartsgeneeskunde die verband hielden met studie-interventietherapie werd gerapporteerd. Het percentage bijwerkingen werd berekend op basis van het aantal geanalyseerde deelnemers. 41 bijwerkingen werden niet gemeld omdat er onvoldoende informatie was verstrekt om de medicamenteuze behandeling bij aanvang te kunnen bepalen.

Aantal 'Early Responder'-patiënten dat een geïndividualiseerde bloeddrukcontrole bereikt na 1 of 2 aanpassingen

Een vergelijking van de vroege responders werd gemaakt op basis van de bloeddrukmetingen die tijdens het bezoekvenster van week 6 werden uitgevoerd op basis van geslacht en richtwaarden. De richtwaarden waren: patiënten met nierinsufficiëntie: 125/75 mmHg; patiënten met eindorgaanschade/cardiovasculaire ziekte: 130/80 mmHg; andere: 140/90 mmHg.

Verandering in de EQ-5D-score

De EQ-5D totale geïndexeerde score (AUS) meet de zelfgerapporteerde kwaliteit van leven met de volgende 5 dimensies: mobiliteit (bereik 1,2,3), zelfzorg (bereik 1,2,3), gebruikelijke activiteit (bereik 1 ,2,3), pijn/ongemak (bereik 1,2,3) en angst/depressie (bereik 1,2,3), waarbij een 1 staat voor geen problemen, een 2 voor matige problemen en een 3 voor ernstige problemen. Het bereik van mogelijke utiliteitsscores ligt tussen -0,217 (afgeleid van slechtere antwoorden van alle 5 dimensies met ernstige problemen, dwz 3,3,3,3,3) en 1.000 (geen problemen voor alle 5 dimensies) voor elke dimensie. Een toename van de EQ-5D geïndexeerde score (AUS) duidt op verbetering.

Aantal patiënten met depressie

Patiënten met depressie verwijst naar mogelijke depressieve symptomen, niet naar klinisch gediagnosticeerde depressie. De Arrol-screeningtool met twee vragen werd gebruikt om te bepalen of de patiënt mogelijk depressieve symptomen had. De 2 vragen zijn: Heeft u de afgelopen maand vaak last gehad van neerslachtige, depressieve of hopeloze gevoelens? Hebt u de afgelopen maand vaak last gehad van weinig interesse of plezier in dingen doen? De aanwezigheid van mogelijke depressieve symptomen werd bepaald door een 'ja' antwoord op een van deze vragen.

Verandering in centrum voor epidemiologische studies Depressiescore (CES-D) van baseline tot week 26

De CES-D-score liep van 0 tot 30, waarbij een hogere score een hoger niveau van depressie aangaf.

De categorieën voor de score zijn: 0 tot 9 suggereert geen depressie; 10 tot 15 duidt op milde depressie; 16 tot 24 suggereert matige depressie; 24 of hoger duidt op een ernstige depressie.

Deelnemers met eindorgaanziekte bij baseline en week 26

Er werd aangenomen dat een patiënt eindorgaanschade had met een van de volgende kenmerken: 1) proteïnurie (peilstok = 1+ of meer of eiwit/creatinine-ratio > 30 mg/mol of 24-uurs urine-eiwit > 0,3 g); 2) geen proteïnurie, maar aanwezigheid van microalbuminurie (urine albumine/creatinine ratio 3,6 tot 25 mg/mol (mannelijk) of 3,6 tot 35 mg/mol (vrouw) gedetecteerd; 3) geen proteïnurie of microalbuminurie, maar aanwezigheid van macroalbuminurie (urine albumine/creatinine verhouding > 25 mg/mol (mannelijk) of > 35 mg/mol (vrouwelijk) gedetecteerd OF 4) ECG-bewijs van LVH (Sokolow-Lyon spanningscriteriawaarden >= 38 mm).

Basislijnpotentieel voor eindorgaanschade werd berekend bij alle 1562 gerandomiseerde patiënten op basis van de hierboven beschreven criteria. Indien geen onderzoek/gegevens beschikbaar, aangenomen dat er geen eindorgaanschade is.

Het is belangrijk op te merken dat, gezien het beperkte aantal ECG's na 26 weken, vergelijkingen tussen groepen beperkt moeten blijven tot de twee tijdstippen (baseline en 26 weken).

Verandering in zelfzorggedragsscore van basislijn tot week 26

Een aangepaste tool voor zelfzorggedrag (vragenlijst) werd gebruikt om 2 domeinschalen te berekenen: onderhoud en vertrouwen. Elk domein heeft een gestandaardiseerde score tussen 0 en 100. Zelfzorg wordt het best vertegenwoordigd door onderhoud. Vertrouwen is een belangrijk proces dat de relatie tussen zelfzorg en resultaten modereert. Een hogere indexscore suggereert betere zelfzorg. Een score van 70 of hoger kan worden gebruikt als grenspunt om de toereikendheid van de zelfzorg te beoordelen.

Mate van therapietrouw

Het was de bedoeling dat de nalevingsgraad zou worden geschat op basis van de hoeveelheid ongebruikte medicatie die tijdens elk gepland bezoek gedurende de gehele follow-upperiode werd geretourneerd. Nalevingspercentage = (geleverde tabletten - geretourneerde tabletten)/(tabletten voor 100% naleving).

Aantal patiënten met belangrijke klinische eindpunten

De belangrijkste gemeten klinische eindpunten waren mortaliteit door alle oorzaken en fatale en niet-fatale cardiovasculaire voorvallen (bijv. acuut myocardinfarct, beroerte en hartfalen).