Валсартан Интенсивное исследование снижения артериального давления первичной медико-санитарной помощи (VIPER-BP)

Активный компаратор: Обычный уход

Врачи применяли свою обычную схему посещений пациентов и стратегии лечения для достижения индивидуального целевого уровня артериального давления.

Лекарство: Обычный уход

По указанию следователя

Экспериментальный: Монотерапия (начальная группа монотерапии)

Врачи применяли валсартан в дозе 160 мг в день в течение 6 недель с последующим (при необходимости) титрованием дозы каждые 4 недели до 14-й недели (валсартан 320 мг в день, затем валсартан 320 мг плюс гидрохлоротиазид (ГХТЗ) 12,5 мг в день, затем валсартан 320 мг плюс ГХТЗ 25 мг в день. в сутки (максимальная доза)). Для пациентов, не достигших целевого артериального давления на 18-й неделе, врачей просили рассмотреть тройную или альтернативную терапию по своему усмотрению на оставшуюся часть исследования.

Лекарство: Валсартан и гидрохлоротиазид (ГХТЗ) — монотерапия

Группа монотерапии - если монотерапии валсартаном 320 мг в день перорально было недостаточно, можно добавить ГХТ до 25 мг в день перорально.

Лекарство: Валсартан

Валсартан от 160 мг в сутки до 320 мг в сутки перорально

Экспериментальный: Комбинированная (начальная группа комбинированной терапии)

Первоначально врачи использовали комбинированные препараты валсартана и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) или валсартана и амлодипина в одной таблетке в течение первых 6 недель терапии (в зависимости от предпочтений лечащего врача) с титрованием дозы (при необходимости) каждые 4 недели до 10-й недели. Максимальная доза для комбинации ГХТЗ составляла 160 мг валсартана плюс 25 мг ГХТЗ в день. Максимальная доза для комбинации амлодипина составляла 160 мг валсартана плюс 10 мг амлодипина в сутки. Для пациентов, у которых не было целевого артериального давления на 14-й неделе, врачей просили рассмотреть тройную или альтернативную терапию по своему усмотрению на оставшуюся часть исследования.

Лекарство: Валсартан и амлодипин

От валсартана 80 мг/амлодипина 5 мг в сутки до валсартана 160 мг/амлодипина 10 мг в сутки перорально

Лекарство: Валсартан и гидрохлоротиазид (ГХТЗ) — комбинация

Комбинированная группа — от валсартана 80 мг/гидрохлоротиазида 12,5 мг в день до валсартана 160 мг/гидрохлоротиазида 25 мг в день перорально

Процент пациентов, достигших предварительно заданного (индивидуализированные критерии Национального кардиологического фонда Австралии) целевого уровня артериального давления (АД)

Целевыми группами АД были: <= 125/75 мм рт.ст., <= 130/80 мм рт.ст. и <= 140/90 мм рт.ст. Целевое АД было основано на профиле клинического риска пациента, как указано в рекомендациях Национального фонда сердца Австралии.

Изменение среднего систолического артериального давления сидя

Окно посещения составляло от 22 до 36 недель. Если в указанном окне было доступно более одного измерения артериального давления, то для анализа использовалось ближайшее к запланированному посещению. Если в этом окне не было доступных измерений, то в качестве конечной точки использовали последнюю зарегистрированную пострандомизацию АД. Анализ модели ковариации был использован с факторами: исходное артериальное давление, лечение и целевая группа артериального давления при рандомизации.

Изменение среднего диастолического артериального давления сидя

Окно посещения составляло от 22 до 36 недель. Если в указанном окне было доступно более одного измерения артериального давления, то для анализа использовалось ближайшее к запланированному посещению. Если в этом окне не было доступных измерений, то в качестве конечной точки использовали последнюю зарегистрированную пострандомизацию АД. Анализ модели ковариации был использован с факторами: исходное артериальное давление, лечение и целевая группа артериального давления при рандомизации.

Изменение показателя абсолютного сердечно-сосудистого риска

Оценка абсолютного сердечно-сосудистого риска использует уравнение риска Framingham для прогнозирования риска сердечно-сосудистого события в течение следующих 5 лет. Показатель <10 % соответствует низкому риску, от 10 до 15 % — умеренному риску и > 15 % — высокому риску.

Снижение указывает на улучшение.

Количество пациентов с по крайней мере одним нежелательным явлением, связанным с антигипертензивной терапией

Сообщалось о частоте всех нежелательных явлений по предпочтительным терминам, которые, по мнению исследователей общей практики, были связаны с исследуемой интервенционной терапией. Процент нежелательных явлений был рассчитан на основе количества проанализированных участников. О 41 нежелательном явлении не сообщалось, поскольку была предоставлена ​​неадекватная информация, позволяющая определить медикаментозное лечение в начале.

Количество пациентов с «ранним ответом», у которых достигается индивидуальный контроль артериального давления после 1 или 2 корректировок

Сравнение пациентов с ранним ответом было проведено на основе измерений артериального давления, проведенных в окно посещения на 6-й неделе, в зависимости от пола и целевых показателей. Ориентировочными целями были: пациенты с почечной недостаточностью: 125/75 мм рт.ст.; пациенты с поражением органов-мишеней/сердечно-сосудистыми заболеваниями: 130/80 мм рт.ст.; другие: 140/90 мм рт.ст.

Изменение оценки EQ-5D

Общий индексированный балл EQ-5D (AUS) измеряет самооценку качества жизни по следующим 5 параметрам: подвижность (диапазон 1,2,3), уход за собой (диапазон 1,2,3), обычная активность (диапазон 1). ,2,3), боль/дискомфорт (диапазон 1,2,3) и тревога/депрессия (диапазон 1,2,3), где 1 указывает на отсутствие проблем, 2 указывает на умеренные проблемы, а 3 указывает на серьезные проблемы. Диапазон возможных оценок полезности составляет от -0,217 (получено из худших ответов по всем 5 измерениям с серьезными проблемами, т.е. 3,3,3,3,3) до 1,000 (нет проблем по всем 5 измерениям) для каждого измерения. Увеличение индексированного балла EQ-5D (AUS) указывает на улучшение.

Количество пациентов с депрессией

Пациенты с депрессией относятся к потенциальным депрессивным симптомам, а не к клинически диагностированной депрессии. Инструмент скрининга Arrol из 2 вопросов использовался для определения наличия у пациента потенциальных депрессивных симптомов. Два вопроса: В течение последнего месяца вас часто беспокоило чувство подавленности, депрессии или безнадежности? В течение последнего месяца вас часто беспокоило отсутствие интереса или удовольствия от того, что вы делаете? Наличие потенциальных депрессивных симптомов определялось утвердительным ответом на любой из этих вопросов.

Изменение оценки депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) по сравнению с исходным уровнем до 26-й недели

Оценка по шкале CES-D была от 0 до 30, при этом более высокая оценка указывала на более высокий уровень депрессии.

Категории для оценки: от 0 до 9 предполагает отсутствие депрессии; от 10 до 15 предполагает легкую депрессию; от 16 до 24 предполагает умеренную депрессию; 24 или выше предполагает тяжелую депрессию.

Участники с заболеванием органов-мишеней на исходном уровне и на 26-й неделе

Считалось, что у пациента имеется поражение органов-мишеней при наличии одного из следующих признаков: 1) протеинурия (полоска для измерения = 1+ или более, или отношение белок/креатинин > 30 мг/моль, или содержание белка в моче за 24 часа > 0,3 г); 2) отсутствие протеинурии, но наличие микроальбуминурии (отношение альбумин/креатинин мочи 3,6 до 25 мг/моль (мужчины) или 3,6 до 35 мг/моль (женщины); 3) отсутствие протеинурии или микроальбуминурии, но наличие макроальбуминурии (соотношение альбумин/креатинин мочи). соотношение > 25 мг/моль (мужчины) или > 35 мг/моль (женщины) обнаружено ИЛИ 4) ЭКГ-признаки ГЛЖ (значения критерия вольтажа Соколова-Лайона >= 38 мм).

Исходный потенциал повреждения органов-мишеней был рассчитан у всех 1562 рандомизированных пациентов на основе критериев, изложенных выше. Если исследование/данные отсутствуют, предполагается отсутствие повреждения органов-мишеней.

Важно отметить, что, учитывая ограниченное количество ЭКГ в 26 недель, сравнение между группами должно быть ограничено двумя временными точками (исходный уровень и 26 недель).

Изменение оценки поведения, связанного с самообслуживанием, по сравнению с исходным уровнем до 26-й недели

Модифицированный инструмент самопомощи (анкета) был использован для расчета двух доменных шкал: поддержания и уверенности. Каждый домен имеет стандартизированную оценку от 0 до 100. Забота о себе лучше всего представлена ​​обслуживанием. Уверенность — важный процесс, который смягчает взаимосвязь между заботой о себе и результатами. Более высокий балл индекса предполагает лучшую заботу о себе. Оценка 70 или выше может быть использована в качестве точки отсчета для оценки адекватности ухода за собой.

Скорость соблюдения режима лечения

Планировалось, что уровень соблюдения режима лечения будет оцениваться по количеству неиспользованных препаратов, возвращенных при каждом запланированном посещении в течение всего периода наблюдения. Уровень соответствия = (предоставленные таблетки - возвращенные таблетки)/(таблетки для 100% соответствия).

Количество пациентов с основными клиническими конечными точками

Основными измеряемыми клиническими конечными точками были смертность от всех причин, а также фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые события (например, острый инфаркт миокарда, инсульт и сердечная недостаточность).