Walsartan Intensywne badanie podstawowej opieki zdrowotnej dotyczące obniżania ciśnienia krwi (VIPER-BP)

Aktywny komparator: Zwykła opieka

Lekarze zastosowali swój zwykły schemat wizyt pacjentów i strategie leczenia, aby osiągnąć zindywidualizowane docelowe ciśnienie krwi

Lek: Zwykła opieka

Zgodnie z zaleceniami badacza

Eksperymentalny: Monoterapia (ramię początkowej monoterapii)

Lekarze stosowali walsartan w dawce 160 mg na dobę przez 6 tygodni, a następnie (w razie potrzeby) zwiększali dawkę co 4 tygodnie do 14 tygodnia (walsartan 320 mg na dobę, następnie walsartan 320 mg plus hydrochlorotiazyd (HCTZ) 12,5 mg na dobę, następnie walsartan 320 mg plus HCTZ 25 mg dziennie (dawka maksymalna)). W przypadku pacjentów, u których ciśnienie krwi nie osiągnęło wartości docelowej w 18. tygodniu, lekarze zostali poproszeni o rozważenie potrójnej lub alternatywnej terapii według własnego uznania przez pozostałą część badania.

Lek: Walsartan i hydrochlorotiazyd (HCTZ) – monoterapia

Ramię monoterapii – jeśli monoterapia walsartanem w dawce 320 mg dziennie doustnie nie była wystarczająca, można było dodać HCTZ do 25 mg dziennie doustnie

Lek: Walsartan

Walsartan 160 mg dziennie do 320 mg dziennie doustnie

Eksperymentalny: Leczenie skojarzone (ramię początkowej terapii skojarzonej)

Lekarze początkowo stosowali pojedynczą tabletkę składającą się z walsartanu i hydrochlorotiazydu (HCTZ) lub walsartanu i amlodypiny przez początkowe 6 tygodni leczenia (w zależności od preferencji lekarza prowadzącego), a następnie dostosowywali dawkę (w razie potrzeby) co 4 tygodnie do 10. tygodnia. Maksymalna dawka kombinacji HCTZ wynosiła 160 mg walsartanu plus 25 mg HCTZ na dobę. Maksymalna dawka kombinacji amlodypiny wynosiła 160 mg walsartanu plus 10 mg amlodypiny na dobę. W przypadku pacjentów, u których ciśnienie krwi nie osiągnęło wartości docelowej w 14. tygodniu, lekarze zostali poproszeni o rozważenie potrójnej lub alternatywnej terapii według własnego uznania przez pozostałą część badania.

Lek: Walsartan i amlodypina

Od walsartanu 80 mg/amlodypiny 5 mg dziennie do walsartanu 160 mg/amlodypiny 10 mg dziennie doustnie

Lek: Walsartan i hydrochlorotiazyd (HCTZ) – ramię złożone

Ramię leczenia skojarzonego – od walsartanu 80 mg/hydrochlorotiazydu 12,5 mg na dobę do walsartanu 160 mg/hydrochlorotiazydu 25 mg na dobę doustnie

Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wcześniej określone (kryteria zindywidualizowanej organizacji National Heart Foundation of Australia) docelowe ciśnienie krwi (BP)

Grupy docelowe BP to: <= 125/75 mm Hg, <= 130/80 mm Hg i <= 140/90 mm Hg. Docelowe BP ustalono na podstawie profilu ryzyka klinicznego pacjenta, zgodnie z wytycznymi National Heart Foundation of Australia.

Zmiana średniego skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej

Okno wizyty wynosiło od 22 do 36 tygodni. Jeśli w określonym oknie dostępny był więcej niż jeden pomiar ciśnienia krwi, do analizy wykorzystano ten, który był najbliższy zaplanowanej wizycie. Jeśli w tym oknie nie był dostępny żaden pomiar, jako punkt końcowy zastosowano ostatni zarejestrowany BP po randomizacji. Zastosowano analizę modelu kowariancji z czynnikami: wyjściowe ciśnienie krwi, leczenie i grupę docelową ciśnienia krwi w randomizacji.

Zmiana średniego rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej

Okno wizyty wynosiło od 22 do 36 tygodni. Jeśli w określonym oknie dostępny był więcej niż jeden pomiar ciśnienia krwi, do analizy wykorzystano ten, który był najbliższy zaplanowanej wizycie. Jeśli w tym oknie nie był dostępny żaden pomiar, jako punkt końcowy zastosowano ostatni zarejestrowany BP po randomizacji. Zastosowano analizę modelu kowariancji z czynnikami: wyjściowe ciśnienie krwi, leczenie i grupę docelową ciśnienia krwi w randomizacji.

Zmiana bezwzględnego wyniku ryzyka sercowo-naczyniowego

Bezwzględna ocena ryzyka sercowo-naczyniowego wykorzystuje równanie ryzyka Framingham do przewidywania ryzyka zdarzenia sercowo-naczyniowego w ciągu najbliższych 5 lat. Wynik <10% to niskie ryzyko, od 10 do 15% to umiarkowane ryzyko, a >15% to wysokie ryzyko.

Spadek oznacza poprawę.

Liczba pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z terapią przeciwnadciśnieniową

Zgłoszono częstość wszystkich zdarzeń niepożądanych według preferowanych terminów, jak określono przez badaczy z praktyki ogólnej, jako związanych z badaną terapią interwencyjną. Odsetek zdarzeń niepożądanych obliczono na podstawie liczby analizowanych uczestników. Nie zgłoszono 41 zdarzeń niepożądanych, ponieważ dostarczono niewystarczające informacje umożliwiające określenie leczenia farmakologicznego na początku.

Liczba pacjentów z „szybką reakcją”, u których uzyskano zindywidualizowaną kontrolę ciśnienia krwi po 1 lub 2 regulacjach

Porównania osób wcześnie reagujących dokonano na podstawie pomiarów ciśnienia krwi wykonanych w 6. tygodniu okienka wizyty, zgodnie z płcią i docelowymi wytycznymi. Wartości docelowe w wytycznych były następujące: pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: 125/75 mmHg; pacjenci z uszkodzeniem narządów końcowych/chorobą sercowo-naczyniową: 130/80 mmHg; inne: 140/90 mmHg.

Zmiana wyniku EQ-5D

Całkowity indeksowany wynik EQ-5D (AUS) mierzy samoocenę jakości życia w następujących 5 wymiarach: mobilność (zakres 1,2,3), dbanie o siebie (zakres 1,2,3), zwykła aktywność (zakres 1 ,2,3), ból/dyskomfort (zakres 1,2,3) i niepokój/depresja (zakres 1,2,3), gdzie 1 oznacza brak problemów, 2 oznacza umiarkowane problemy, a 3 oznacza poważne problemy. Zakres możliwych ocen użyteczności wynosi od -0,217 (wyprowadzone z gorszych odpowiedzi ze wszystkich 5 wymiarów z poważnymi problemami tj. 3,3,3,3,3) do 1.000 (brak problemów dla wszystkich 5 wymiarów) dla każdego wymiaru. Wzrost wyniku indeksowanego EQ-5D (AUS) wskazuje na poprawę.

Liczba pacjentów z depresją

Pacjenci z depresją odnoszą się do potencjalnych objawów depresyjnych, a nie do klinicznie rozpoznanej depresji. Narzędzie przesiewowe Arrol składające się z 2 pytań zostało użyte do określenia, czy pacjent ma potencjalne objawy depresyjne. Te 2 pytania to: Czy w ciągu ostatniego miesiąca często niepokoiło Cię uczucie przygnębienia, depresji lub beznadziejności? Czy w ciągu ostatniego miesiąca często niepokoiło Cię małe zainteresowanie robieniem różnych rzeczy lub sprawianie im przyjemności? Obecność potencjalnych objawów depresyjnych określano na podstawie odpowiedzi twierdzącej na którekolwiek z tych pytań.

Zmiana wyniku Centrum Badań Epidemiologicznych Depresja (CES-D) od punktu początkowego do tygodnia 26

Wynik CES-D wynosił od 0 do 30, przy czym wyższy wynik wskazywał na wyższy poziom depresji.

Kategorie dla wyniku są następujące: od 0 do 9 oznacza brak depresji; 10 do 15 sugeruje łagodną depresję; 16 do 24 sugeruje umiarkowaną depresję; 24 lub więcej wskazuje na ciężką depresję.

Uczestnicy ze schyłkową chorobą narządową na początku badania i w 26. tygodniu

Uznano, że u pacjenta doszło do końcowego uszkodzenia narządu, gdy stwierdzono jeden z następujących objawów: 1) białkomocz (wskaźnik testowy = 1+ lub więcej lub stosunek białka do kreatyniny > 30 mg/mol lub białko w moczu w ciągu 24 godzin > 0,3 g); 2) brak białkomoczu, ale wykryto mikroalbuminurię (stosunek albumin do kreatyniny w moczu 3,6 do 25 mg/mol (mężczyźni) lub 3,6 do 35 mg/mol (kobiety); 3) brak białkomoczu lub mikroalbuminurii, ale obecność makroalbuminurii (albumin/kreatynina w moczu wykryty stosunek > 25 mg/mol (mężczyźni) lub >35 mg/mol (kobiety) LUB 4) EKG dowód LVH (wartości kryterium napięcia Sokolow-Lyon >= 38 mm).

Wyjściowy potencjał uszkodzenia narządów końcowych został obliczony u wszystkich 1562 zrandomizowanych pacjentów na podstawie kryteriów przedstawionych powyżej. Jeśli nie ma dostępnych dochodzeń/danych, zakłada się, że nie doszło do uszkodzenia narządów końcowych.

Należy zauważyć, że biorąc pod uwagę ograniczoną liczbę EKG po 26 tygodniach, porównania między grupami powinny być ograniczone do dwóch punktów czasowych (początkowy i 26 tygodni).

Zmiana wyniku samoopieki od punktu początkowego do tygodnia 26

Zmodyfikowane narzędzie samoopieki (kwestionariusz) zostało użyte do obliczenia 2 skal domenowych: utrzymania i pewności siebie. Każda domena ma znormalizowany wynik od 0 do 100. Samoopieka jest najlepiej reprezentowana przez konserwację. Pewność siebie jest ważnym procesem, który moderuje związek między dbaniem o siebie a wynikami. Wyższy wynik indeksu sugeruje lepszą samoopiekę. Wynik 70 lub wyższy może być użyty jako punkt odcięcia do oceny adekwatności samoopieki.

Wskaźnik zgodności leczenia

Zaplanowano, że stopień przestrzegania zaleceń zostanie oszacowany na podstawie ilości niewykorzystanych leków zwróconych podczas każdej zaplanowanej wizyty w całym okresie obserwacji. Wskaźnik zgodności = (dostarczono tabletki - zwrócono tabletki)/(tabletki dla 100% zgodności).

Liczba pacjentów z głównymi klinicznymi punktami końcowymi

Głównymi mierzonymi klinicznymi punktami końcowymi były śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe zakończone i niezakończone zgonem (np. ostry zawał mięśnia sercowego, udar i niewydolność serca).