Valsartan Intensified Primary Care Reduction of Blood Pressure Studie (VIPER-BP)

Aktiv komparator: Vanlig omsorg

Leger brukte sitt vanlige mønster av pasientbesøk og behandlingsstrategier for å oppnå individualiserte blodtrykksmål

Legemiddel: Vanlig omsorg

Som instruert av etterforsker

Eksperimentell: Monoterapi (innledende monoterapiarm)

Leger brukte valsartan 160 mg per dag i 6 uker, etterfulgt av (om nødvendig) dosetitreringer hver 4. uke deretter frem til uke 14 (valsartan 320 mg per dag, deretter valsartan 320 mg pluss hydroklortiazid (HCTZ) 12,5 mg per dag, deretter CT20mg per dag, deretter CT20mg. per dag (maksimal dose)). For pasienter som ikke nådde blodtrykksmålet i uke 18, ble leger bedt om å vurdere trippel eller alternativ behandling etter eget skjønn for resten av studien.

Legemiddel: Valsartan og hydroklortiazid (HCTZ) - monoterapi

Monoterapiarm - hvis monoterapi valsartan 320 mg per dag oralt ikke var tilstrekkelig, kan HCTZ tilsettes opptil 25 mg per dag oralt

Legemiddel: Valsartan

Valsartan 160mg per dag til 320mg per dag oralt

Eksperimentell: Kombinasjon (innledende kombinasjonsterapiarm)

Leger brukte først enkelttablettkombinasjonsprodukter av enten valsartan pluss hydroklortiazid (HCTZ) eller valsartan pluss amlodipin i de første 6 ukers behandling (basert på den behandlende legens preferanse), med dosetitreringer (hvis nødvendig) hver 4. uke deretter frem til uke 10. Maksimal dose for HCTZ-kombinasjonen var valsartan 160 mg pluss HCTZ 25 mg per dag. Maksimal dose for amlodipinkombinasjonen var valsartan 160 mg pluss amlodipin 10 mg per dag. For pasienter som ikke var på mål for blodtrykk ved uke 14, ble leger bedt om å vurdere trippel eller alternativ behandling etter eget skjønn for resten av studien.

Legemiddel: Valsartan og amlodipin

Fra valsartan 80mg/amlodipin 5mg per dag til valsartan 160mg/amlodipin 10mg per dag oralt

Legemiddel: Valsartan og hydroklortiazid (HCTZ) - kombinasjonsarm

Kombinasjonsarm - fra valsartan 80mg/hydroklortiazid 12,5mg per dag til valsartan 160mg/hydroklortiazid 25mg per dag oralt

Prosentandel av pasienter som har oppnådd sitt forhåndsspesifiserte (individualiserte National Heart Foundation of Australia-kriterier) blodtrykksmål (BP)

Målgruppene for BP var: <= 125/75 mmHg, <= 130/80 mmHg og <= 140/90 mmHg. BP-målet var basert på pasientens kliniske risikoprofil som spesifisert av National Heart Foundation of Australias retningslinjer.

Endring i gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk

Besøksvinduet var fra 22 til 36 uker. Hvis mer enn ett blodtrykksmål var tilgjengelig innenfor det angitte vinduet, ble det som var nærmest det planlagte besøket brukt til analyse. Hvis ingen måling var tilgjengelig i dette vinduet, ble den siste registrerte BP-post-randomiseringen brukt for endepunktet. Analyse av kovariansmodell ble brukt med faktorene: baseline blodtrykk, behandling og blodtrykksmålgruppe ved randomisering.

Endring i gjennomsnittlig sittende diastolisk blodtrykk

Besøksvinduet var fra 22 til 36 uker. Hvis mer enn ett blodtrykksmål var tilgjengelig innenfor det angitte vinduet, ble det som var nærmest det planlagte besøket brukt til analyse. Hvis ingen måling var tilgjengelig i dette vinduet, ble den siste registrerte BP-post-randomiseringen brukt for endepunktet. Analyse av kovariansmodell ble brukt med faktorene: baseline blodtrykk, behandling og blodtrykksmålgruppe ved randomisering.

Endring i absolutt kardiovaskulær risikoscore

Den absolutte kardiovaskulære risikovurderingen bruker Framingham Risk Equation for å forutsi risikoen for en kardiovaskulær hendelse i løpet av de neste 5 årene. En score på <10 % er lav risiko, 10 til 15 % er moderat risiko, og >15 % er høy risiko.

En nedgang indikerer bedring.

Antall pasienter med minst én bivirkning som kan tilskrives antihypertensiv terapi

Frekvensen av alle uønskede hendelser etter foretrukne termer som bestemt av allmennpraksisetterforskerne for å være relatert til studieintervensjonsterapi ble rapportert. Prosentandelen av uønskede hendelser ble beregnet basert på antall deltakere som ble analysert. 41 uønskede hendelser ble ikke rapportert ettersom utilstrekkelig informasjon ble gitt for å kunne bestemme medikamentell behandling ved oppstart.

Antall 'Early Responder'-pasienter som oppnår individualisert blodtrykkskontroll etter 1 eller 2 justeringer

En sammenligning av de tidlige responderne ble gjort basert på blodtrykksmålingene tatt ved besøksvinduet uke 6 i henhold til kjønn og retningslinjemål. Retningslinjene var: pasienter med nedsatt nyrefunksjon: 125/75 mmHg; pasienter med endeorganskade/kardiovaskulær sykdom: 130/80 mmHg; andre: 140/90 mmHg.

Endring i EQ-5D-poengsummen

EQ-5D total indeksert poengsum (AUS) måler selvrapportert livskvalitet med følgende 5 dimensjoner: mobilitet (område 1,2,3), egenomsorg (område 1,2,3), vanlig aktivitet (område 1) ,2,3), smerte/ubehag (område 1,2,3) og angst/depresjon (område 1,2,3), der en 1 indikerer ingen problemer, en 2 indikerer moderate problemer og en 3 indikerer alvorlige problemer. Utvalget av mulige nyttepoeng er mellom -0,217 (avledet fra dårligere svar fra alle 5 dimensjonene med alvorlige problemer, dvs. 3,3,3,3,3) og 1,000 (ingen problemer for alle 5 dimensjonene) for hver dimensjon. En økning i EQ-5D indeksert poengsum (AUS) indikerer forbedring.

Antall pasienter med depresjon

Pasienter med depresjon refererer til potensielle depressive symptomer, ikke klinisk diagnostisert depresjon. Arrol-screeningsverktøyet med 2 spørsmål ble brukt for å avgjøre om pasienten hadde potensielle depressive symptomer. De 2 spørsmålene er: Har du den siste måneden ofte vært plaget av å føle deg nedstemt, deprimert eller håpløs? I løpet av den siste måneden har du ofte vært plaget av liten interesse eller glede ved å gjøre ting? Tilstedeværelsen av potensielle depressive symptomer ble bestemt av et "ja"-svar på ett av disse spørsmålene.

Endring i Senter for epidemiologiske studier depresjon (CES-D)-score fra baseline til uke 26

CES-D-skåren var fra 0 til 30, med en høyere poengsum som indikerer et høyere nivå av depresjon.

Kategoriene for poengsummen er: 0 til 9 antyder ingen depresjon; 10 til 15 antyder mild depresjon; 16 til 24 antyder moderat depresjon; 24 eller høyere tyder på alvorlig depresjon.

Deltakere med endeorgansykdom ved baseline og uke 26

En pasient ble ansett for å ha endeorganskade med ett av følgende: 1) proteinuri (peilepinne = 1+ eller mer eller protein/kreatinin-forhold > 30 mg/mol eller 24-timers urinprotein > 0,3 g); 2) ingen proteinuri, men tilstedeværelse av mikroalbuminuri (urin albumin/kreatinin-forhold 3,6 til 25 mg/mol (mann) eller 3,6 til 35 mg/mol (hunn) påvist; 3) ingen proteinuri eller mikroalbuminuri, men tilstedeværelse av makroalbuminuri (urin albumin/kreatinin) forhold > 25mg/mol(mann) eller >35mg/mol (kvinne) påvist ELLER 4) EKG-bevis på LVH (Sokolow-Lyon spenningskriterieverdier >= 38mm).

Baselinepotensialet for endeorganskade ble beregnet hos alle 1562 randomiserte pasienter basert på kriteriene skissert ovenfor. Hvis ingen undersøkelse/data tilgjengelig, antas ingen endeorganskade.

Det er viktig å merke seg at gitt det begrensede antallet EKG etter 26 uker, bør sammenligninger mellom grupper begrenses til de to tidspunktene (grunnlinje og 26 uker).

Endring i egenomsorgsatferdspoeng fra baseline til uke 26

Et modifisert verktøy for egenomsorgsadferd (spørreskjema) ble brukt til å beregne 2 domeneskalaer: vedlikehold og selvtillit. Hvert domene har en standardisert poengsum mellom 0 og 100. Egenomsorg er best representert ved vedlikehold. Tillit er en viktig prosess som modererer forholdet mellom egenomsorg og resultater. Høyere indeksscore tyder på bedre egenomsorg. En poengsum på 70 eller høyere kan brukes som skjæringspunkt for å bedømme om egenomsorgen er tilstrekkelig.

Samsvarsgrad for behandling

Samsvarsgraden var planlagt å bli estimert ut fra mengden ubrukt medisin som ble returnert ved hvert planlagt besøk over hele oppfølgingsperioden. Samsvarsgrad = (tabletter levert - tabletter returnert)/(tabletter for 100 % samsvar).

Antall pasienter med store kliniske endepunkter

De viktigste kliniske endepunktene som ble målt var dødelighet av alle årsaker og fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser (f. akutt hjerteinfarkt, hjerneslag og hjertesvikt).