Valsartan intensivierte Studie zur Senkung des Blutdrucks in der Primärversorgung (VIPER-BP)

Aktiver Komparator: Übliche Pflege

Die Ärzte wendeten ihr übliches Muster von Patientenbesuchen und Behandlungsstrategien an, um ein individuelles Blutdruckziel zu erreichen

Arzneimittel: Übliche Pflege

Wie vom Ermittler angewiesen

Experimental: Monotherapie (anfänglicher Monotherapie-Arm)

Die Ärzte verwendeten Valsartan 160 mg pro Tag für 6 Wochen, gefolgt von (falls erforderlich) Dosistitrationen alle 4 Wochen danach bis Woche 14 (Valsartan 320 mg pro Tag, dann Valsartan 320 mg plus Hydrochlorothiazid (HCTZ) 12,5 mg pro Tag, dann Valsartan 320 mg plus HCTZ 25 mg). pro Tag (maximale Dosis)). Bei Patienten, die in Woche 18 nicht den Zielblutdruck erreichten, wurden die Ärzte gebeten, für den Rest der Studie nach eigenem Ermessen eine Dreifach- oder Alternativtherapie in Erwägung zu ziehen.

Arzneimittel: Valsartan und Hydrochlorothiazid (HCTZ) - Monotherapie

Monotherapie-Arm – wenn eine Monotherapie mit Valsartan 320 mg pro Tag oral nicht ausreicht, kann HCTZ bis zu 25 mg pro Tag oral hinzugefügt werden

Arzneimittel: Valsartan

Valsartan 160 mg pro Tag bis 320 mg pro Tag oral

Experimental: Kombination (anfänglicher Kombinationstherapiearm)

Die Ärzte verwendeten anfänglich Einzeltabletten-Kombinationsprodukte von entweder Valsartan plus Hydrochlorothiazid (HCTZ) oder Valsartan plus Amlodipin für eine anfängliche 6-wöchige Therapie (basierend auf der Präferenz des behandelnden Arztes), mit Dosistitrationen (falls erforderlich) danach alle 4 Wochen bis Woche 10. Die Höchstdosis für die HCTZ-Kombination betrug 160 mg Valsartan plus 25 mg HCTZ pro Tag. Die Höchstdosis für die Amlodipin-Kombination betrug 160 mg Valsartan plus 10 mg Amlodipin pro Tag. Bei Patienten, die in Woche 14 nicht den Zielblutdruck erreichten, wurden die Ärzte aufgefordert, für den Rest der Studie nach eigenem Ermessen eine Dreifach- oder Alternativtherapie in Erwägung zu ziehen.

Arzneimittel: Valsartan und Amlodipin

Von Valsartan 80 mg/Amlodipin 5 mg pro Tag bis Valsartan 160 mg/Amlodipin 10 mg pro Tag oral

Arzneimittel: Valsartan und Hydrochlorothiazid (HCTZ) – Kombinationsarm

Kombinationsarm – von Valsartan 80 mg/Hydrochlorothiazid 12,5 mg pro Tag bis Valsartan 160 mg/Hydrochlorothiazid 25 mg pro Tag oral

Prozentsatz der Patienten, die ihr vorab festgelegtes (individualisierte Kriterien der National Heart Foundation of Australia) Blutdruckziel (BP) erreicht haben

BP-Zielgruppen waren: <= 125/75 mmHg, <= 130/80 mmHg und <= 140/90 mmHg. Der Blutdruckzielwert basierte auf dem klinischen Risikoprofil des Patienten gemäß den Richtlinien der National Heart Foundation of Australia.

Änderung des mittleren systolischen Blutdrucks im Sitzen

Das Besuchsfenster lag zwischen 22 und 36 Wochen. Wenn innerhalb des angegebenen Fensters mehr als eine Blutdruckmessung verfügbar war, wurde diejenige, die dem geplanten Besuch am nächsten lag, für die Analyse verwendet. Wenn innerhalb dieses Fensters kein Maß verfügbar war, wurde der letzte aufgezeichnete BP nach der Randomisierung für den Endpunkt verwendet. Die Analyse des Kovarianzmodells wurde mit den Faktoren verwendet: Ausgangsblutdruck, Behandlung und Blutdruck-Zielgruppe bei der Randomisierung.

Änderung des mittleren diastolischen Blutdrucks im Sitzen

Das Besuchsfenster lag zwischen 22 und 36 Wochen. Wenn innerhalb des angegebenen Fensters mehr als eine Blutdruckmessung verfügbar war, wurde diejenige, die dem geplanten Besuch am nächsten lag, für die Analyse verwendet. Wenn innerhalb dieses Fensters kein Maß verfügbar war, wurde der letzte aufgezeichnete BP nach der Randomisierung für den Endpunkt verwendet. Die Analyse des Kovarianzmodells wurde mit den Faktoren verwendet: Ausgangsblutdruck, Behandlung und Blutdruck-Zielgruppe bei der Randomisierung.

Änderung des absoluten kardiovaskulären Risiko-Scores

Die Bewertung des absoluten kardiovaskulären Risikos verwendet die Framingham-Risikogleichung, um das Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses in den nächsten 5 Jahren vorherzusagen. Ein Wert von < 10 % ist ein geringes Risiko, 10 bis 15 % ein mittleres Risiko und > 15 % ein hohes Risiko.

Eine Abnahme zeigt eine Verbesserung an.

Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis, das auf eine blutdrucksenkende Therapie zurückzuführen ist

Die Rate aller unerwünschten Ereignisse nach bevorzugten Begriffen, die von den Prüfärzten der Allgemeinmedizin als mit der Studieninterventionstherapie in Zusammenhang stehend bestimmt wurden, wurde angegeben. Der Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse wurde basierend auf der Anzahl der analysierten Teilnehmer berechnet. 41 unerwünschte Ereignisse wurden nicht gemeldet, da unzureichende Informationen zur Verfügung gestellt wurden, um eine Bestimmung der medikamentösen Behandlung zu Beginn zu ermöglichen.

Anzahl der „Early Responder“-Patienten, die nach 1 oder 2 Anpassungen eine individualisierte Blutdruckkontrolle erreichen

Ein Vergleich der Frühansprecher wurde basierend auf den Blutdruckmessungen durchgeführt, die im Besuchsfenster von Woche 6 nach Geschlecht und Richtlinienzielen durchgeführt wurden. Die Richtwerte waren: Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: 125/75 mmHg; Patienten mit Endorganschäden/Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 130/80 mmHg; andere: 140/90 mmHg.

Änderung im EQ-5D Score

Der EQ-5D indexierte Gesamtwert (AUS) misst die selbstberichtete Lebensqualität mit den folgenden 5 Dimensionen: Mobilität (Bereich 1,2,3), Selbstfürsorge (Bereich 1,2,3), gewöhnliche Aktivität (Bereich 1 ,2,3), Schmerzen/Beschwerden (Bereich 1,2,3) und Angst/Depression (Bereich 1,2,3), wobei eine 1 keine Probleme anzeigt, eine 2 mäßige Probleme anzeigt und eine 3 schwere Probleme anzeigt. Der Bereich der möglichen Nutzenwerte liegt zwischen -0,217 (abgeleitet von schlechteren Antworten aus allen 5 Dimensionen mit schwerwiegenden Problemen, dh 3,3,3,3,3) und 1,000 (keine Probleme für alle 5 Dimensionen) für jede Dimension. Ein Anstieg des EQ-5D Indexed Score (AUS) weist auf eine Verbesserung hin.

Anzahl der Patienten mit Depression

Patienten mit Depression bezieht sich auf potenzielle depressive Symptome, nicht auf klinisch diagnostizierte Depressionen. Das 2-Frage-Arrol-Screening-Tool wurde verwendet, um festzustellen, ob der Patient potenzielle depressive Symptome hatte. Die 2 Fragen lauten: Haben Sie sich im letzten Monat oft niedergeschlagen, niedergeschlagen oder hoffnungslos gefühlt? Hat Sie im letzten Monat oft wenig Interesse oder Freude an der Sache geplagt? Das Vorliegen potenzieller depressiver Symptome wurde durch eine „Ja“-Antwort auf eine dieser Fragen festgestellt.

Änderung des CES-D-Scores (Center for Epidemiological Studies Depression) von der Baseline bis Woche 26

Der CES-D-Score lag zwischen 0 und 30, wobei ein höherer Score auf ein höheres Maß an Depression hinweist.

Die Kategorien für die Punktzahl sind: 0 bis 9 deutet auf keine Depression hin; 10 bis 15 deutet auf eine leichte Depression hin; 16 bis 24 deutet auf eine mittelschwere Depression hin; 24 oder mehr deutet auf eine schwere Depression hin.

Teilnehmer mit Endorganerkrankung zu Studienbeginn und in Woche 26

Bei einem Patienten wurde eine Endorganschädigung mit einem der folgenden Faktoren angenommen: 1) Proteinurie (Teststreifen = 1+ oder mehr oder Protein/Kreatinin-Verhältnis > 30 mg/mol oder Protein im 24-Stunden-Urin > 0,3 g); 2) keine Proteinurie, aber Vorhandensein von Mikroalbuminurie (Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis 3,6 bis 25 mg/mol (männlich) oder 3,6 bis 35 mg/mol (weiblich) nachgewiesen; 3) keine Proteinurie oder Mikroalbuminurie, aber Vorhandensein von Makroalbuminurie (Urinalbumin/Kreatinin Verhältnis > 25 mg/mol (männlich) oder > 35 mg/mol (weiblich) nachgewiesen ODER 4) EKG-Beweis von LVH (Werte der Sokolow-Lyon-Spannungskriterien >= 38 mm).

Bei allen 1562 randomisierten Patienten wurde das Ausgangspotenzial für Endorganschäden auf der Grundlage der oben beschriebenen Kriterien berechnet. Wenn keine Untersuchung/Daten verfügbar, keine Endorganschädigung angenommen.

Es ist wichtig zu beachten, dass angesichts der begrenzten Anzahl von EKGs nach 26 Wochen Vergleiche zwischen den Gruppen auf die beiden Zeitpunkte (Basislinie und 26 Wochen) beschränkt werden sollten.

Änderung des Self-Care-Verhaltens-Scores von der Baseline bis Woche 26

Ein modifiziertes Self-Care-Verhaltenstool (Fragebogen) wurde verwendet, um zwei Domänenskalen zu berechnen: Wartung und Vertrauen. Jede Domäne hat einen standardisierten Score zwischen 0 und 100. Selbstfürsorge wird am besten durch Wartung repräsentiert. Vertrauen ist ein wichtiger Prozess, der die Beziehung zwischen Selbstfürsorge und Ergebnissen moderiert. Ein höherer Indexwert deutet auf eine bessere Selbstfürsorge hin. Ein Wert von 70 oder mehr kann als Grenzwert zur Beurteilung der Angemessenheit der Selbstfürsorge verwendet werden.

Rate der Behandlungscompliance

Die Compliance-Rate sollte aus der Menge der unbenutzten Medikamente geschätzt werden, die bei jedem geplanten Besuch während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums zurückgegeben wurden. Compliance-Rate = (gelieferte Tabletten – zurückgegebene Tabletten)/(Tabletten für 100 % Compliance).

Anzahl der Patienten mit wichtigen klinischen Endpunkten

Die wichtigsten gemessenen klinischen Endpunkte waren die Gesamtmortalität sowie tödliche und nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse (z. akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und Herzinsuffizienz).