Gemcitabin och Cisplatin Plus Sorafenib hos patienter med avancerade gallvägskarcinom som är naiva till systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt verifierat, icke-resektabelt, återkommande eller metastaserande gallvägskarcinom inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåsakarcinom. Kombinerat kolangiokarcinom och hepatocellulärt karcinom är tillåtet. Patienter måste ha endimensionellt mätbar sjukdom genom röntgen, datortomografi, MR-undersökning eller fysisk undersökning.
• KPS ≥ 80 %
• Ålder ≥ 18 år
• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Trombocyter ≥ 100 K/mcL
• Adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin < 2,0 mg/dl och beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med hjälp av formeln:
• Cockcroft-Gault formel:

Cockcroft-Gault Formula - HANAR CrCl = (140 - ålder[år]) (kroppsvikt[kg]) (72) (serumkreatinin [mg/dL]) Cockcroft-Gault Formula - KVINNOR CrCl = 0,85 x manligt värde

• Om beräknat kreatininclearance inte ligger inom intervallet med ovanstående formel, kan uppmätta nivåer från 24-timmars urinuppsamling användas för att beräkna kreatininclearance.
• Adekvat leverfunktion definierad som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALAT/ASAT/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 om levermetastaser). Patienter med gallvägsobstruktion kan ansluta sig om bilirubin korrigerar till erforderlig gräns efter adekvat galldränage.
• PT/INR ≤ 1,7 och PTT ≤ 1,5 x ULN, såvida inte patienten får antikoagulationsbehandling med medel som warfarin eller heparin
• Patienter som tidigare fått lokal terapi, dvs embolisering, strålbehandling etc. (förutom kemoembolisering) är berättigade förutsatt att mätbar sjukdom faller utanför behandlingsfältet eller inom fältet men har visat en ökning med ≥20 % i storleken. Tidigare lokal terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
• Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter. Patienter uppmuntras att fortsätta med barriärmetoden preventivmedel i två år eller längre efter behandlingen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• All tidigare kemoterapi, biologisk terapi eller prövningsmedel, förutom 5-FU eller gemcitabin som ges som adjuvant terapi som enstaka medel och/eller som radiosensibiliserande medel. Patienten måste ha avslutat adjuvant terapi minst sex månader före tillkomst. Patienter med tidigare signifikant allergisk överkänslighet mot gemcitabin exkluderas.
• Bevis på en annan aktiv cancer som kan påverka patientens resultat enligt huvudutredaren, med undantag för icke-melanom hudkarcinom, melanom in situ, in-situ karcinom i livmoderhalsen kurativt behandlad, behandlad ytlig blåscancer och adenocarcinom i prostata som har behandlats kirurgiskt med en efterbehandlings-PSA som inte är detekterbar.
• Kända hjärnmetastaser
• Historik med primära tumörer i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser och/eller anfall som inte kontrolleras väl med vanlig medicinsk behandling.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Känd HIV-positiv patient
• Blodtryck > 150/100 mm Hg
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II eller högre) eller aktiv angina pectoris.
• Anamnes på en hjärtinfarkt inom 6 månader.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader.
• Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor.
• Okontrollerad infektion.
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Gravid (positivt graviditetstest)
• Amning ska avbrytas om modern ska behandlas i klinisk prövning.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin)
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Eventuella malabsorptionsproblem