Gemcitabina e Cisplatina Mais Sorafenibe em Pacientes com Carcinomas Avançados do Trato Biliar Sem Tratamento Sistêmico

Critério de inclusão:

• Carcinoma do trato biliar não ressecável, recorrente ou metastático, verificado histologicamente/citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e carcinoma da vesícula biliar. A combinação de colangiocarcinoma e carcinoma hepatocelular é permitida. Os pacientes devem ter doença mensurável unidimensional por raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou exame físico.
• KPS ≥ 80%
• Idade ≥ 18 anos
• Função adequada da medula óssea definida como: Hb ≥ 8 g/dl, CAN ≥ 1,5 K/mcL, Plaquetas ≥ 100 K/mcL
• Função renal adequada definida como creatinina sérica < 2,0 mg/dl e depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min usando a fórmula:
• Fórmula de Cockcroft-Gault:

Fórmula Cockcroft-Gault - MALES CrCl = (140 - idade[anos]) (peso corporal[kg]) (72) (creatinina sérica [mg/dL]) Fórmula Cockcroft-Gault - FEMININA CrCl = 0,85 x valor masculino

• Se a depuração de creatinina calculada não estiver dentro do intervalo usando a fórmula acima, então os níveis medidos da coleta de urina de 24 horas podem ser usados ​​para calcular a depuração de creatinina.
• Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x LSN (≤ 5 se metástases hepáticas). Pacientes com obstrução biliar podem ingressar se a bilirrubina for corrigida para o limite necessário após drenagem biliar adequada.
• PT/INR ≤ 1,7 e PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante com agentes como varfarina ou heparina
• Os pacientes que receberam terapia local anterior, ou seja, embolização, radioterapia, etc. (exceto para quimioembolização) são elegíveis, desde que a doença mensurável esteja fora do campo de tratamento ou dentro do campo, mas tenha mostrado um aumento de ≥20% no tamanho. A terapia local anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura de linha de base
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso. Os pacientes são encorajados a continuar a contracepção do método de barreira por dois anos ou mais após o tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia anterior, terapia biológica ou agente experimental, exceto 5-FU ou gencitabina administrado como terapia adjuvante como agentes únicos e/ou como agentes de radiossensibilização. O paciente deve ter completado a terapia adjuvante pelo menos seis meses antes do recrutamento. Pacientes com hipersensibilidade alérgica significativa prévia à gencitabina são excluídos.
• Evidência de outro câncer ativo que pode influenciar o resultado do paciente, conforme determinado pelo investigador principal, exceto carcinoma de pele não melanoma, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer de bexiga superficial tratado e adenocarcinoma da próstata que foi tratado cirurgicamente com um PSA pós-tratamento que não é detectável.
• Metástases cerebrais conhecidas
• História de tumores primários do sistema nervoso central ou metástases cerebrais e/ou convulsões não bem controladas com terapia médica padrão.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Paciente HIV positivo conhecido
• Pressão arterial de > 150/100 mm Hg
• Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II ou superior) ou angina de peito ativa.
• História de infarto do miocárdio em 6 meses.
• Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
• Doença vascular periférica clinicamente significativa.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas.
• Infecção descontrolada.
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Grávida (teste de gravidez positivo)
• A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada em ensaio clínico.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina)
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção