Гемцитабин и цисплатин плюс сорафениб у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей, ранее не получавших системную терапию

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически верифицированная, неоперабельная, рецидивирующая или метастатическая карцинома желчных путей, включая внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и карциному желчного пузыря. Допускается комбинированная холангиокарцинома и гепатоцеллюлярная карцинома. У пациентов должно быть одномерное заболевание, поддающееся измерению с помощью рентгена, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или физического обследования.
• КПС ≥ 80%
• Возраст ≥ 18 лет
• Адекватная функция костного мозга определяется как: Hb ≥ 8 г/дл, ANC ≥ 1,5 K/мкл, тромбоциты ≥ 100 K/мкл
• Адекватная функция почек определяется как креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл и расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле:
• Формула Кокрофта-Голта:

Формула Кокрофта-Голта - МУЖЧИНЫ CrCl = (140 - возраст [лет]) (масса тела [кг]) (72) (сывороточный креатинин [мг/дл]) Формула Кокрофта-Голта - МУЖЧИНЫ CrCl = 0,85 x значение для мужчин

• Если расчетный клиренс креатинина не находится в пределах диапазона с использованием приведенной выше формулы, то для расчета клиренса креатинина можно использовать измеренные уровни из 24-часового сбора мочи.
• Адекватная функция печени определяется как общий билирубин ≤ 2 мг/дл, АЛТ/АСТ/≤ 3 x ULN (≤ 5 при метастазах в печень). Пациенты с билиарной обструкцией могут присоединиться, если билирубин скорректируется до необходимого уровня после адекватного дренирования желчи.
• ПВ/МНО ≤ 1,7 и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию препаратами, такими как варфарин или гепарин.
• Пациенты, ранее получавшие местную терапию, т. е. эмболизацию, лучевую терапию и т. д. (за исключением химиоэмболизации), имеют право на участие в исследовании при условии, что измеримое заболевание находится за пределами поля лечения или в пределах поля, но показало увеличение размера на ≥20%. Предварительная местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него. Пациентам рекомендуется продолжать использовать барьерный метод контрацепции в течение двух лет или дольше после лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Любая предыдущая химиотерапия, биологическая терапия или исследуемый агент, за исключением 5-ФУ или гемцитабина, назначаемых в качестве адъювантной терапии в качестве монотерапии и/или в качестве радиосенсибилизирующих агентов. Пациент должен пройти адъювантную терапию не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование. Исключение составляют пациенты с предшествующей значительной аллергической гиперчувствительностью к гемцитабину.
• Доказательства другого активного рака, который может повлиять на исход пациента, как определено Главным исследователем, за исключением немеланомной карциномы кожи, меланомы in situ, карциномы in situ шейки матки, пролеченного радикально, пролеченного поверхностного рака мочевого пузыря и аденокарциномы предстательной железы. которые подверглись хирургическому лечению с постлечебным ПСА, который не поддается обнаружению.
• Известные метастазы в головной мозг
• Наличие в анамнезе первичных опухолей центральной нервной системы или метастазов в головной мозг и/или судорог, плохо контролируемых стандартной медикаментозной терапией.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный ВИЧ-положительный пациент
• Артериальное давление > 150/100 мм рт.ст.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше) или активную стенокардию.
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель.
• Неконтролируемая инфекция.
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Беременность (положительный тест на беременность)
• Грудное вскармливание следует прекратить, если мать должна лечиться в рамках клинических испытаний.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Использование зверобоя продырявленного или рифампина (рифампицина)
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции