Gemcitabine et cisplatine plus sorafenib chez des patients atteints de carcinomes avancés des voies biliaires naïfs de traitement systémique

Critère d'intégration:

• Carcinome des voies biliaires non résécable, récurrent ou métastatique vérifié histologiquement/cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome extrahépatique et le carcinome de la vésicule biliaire. Le cholangiocarcinome et le carcinome hépatocellulaire combinés sont autorisés. Les patients doivent avoir une maladie unidimensionnelle mesurable par radiographie, tomodensitométrie, IRM ou examen physique.
• KPS ≥ 80%
• Âge ≥ 18 ans
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Plaquettes ≥ 100 K/mcL
• Fonction rénale adéquate définie comme Créatinine sérique < 2,0 mg/dl et clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min en utilisant la formule :
• Formule de Cockcroft-Gault :

Formule de Cockcroft-Gault - HOMMES ClCr = (140 - âge[années]) (poids corporel [kg]) (72) (créatinine sérique [mg/dL]) Formule de Cockcroft-Gault - FEMMES ClCr = 0,85 x valeur masculine

• Si la clairance de la créatinine calculée n'est pas dans la plage à l'aide de la formule ci-dessus, les niveaux mesurés à partir de la collecte d'urine de 24 heures peuvent être utilisés pour calculer la clairance de la créatinine.
• Fonction hépatique adéquate définie comme bilirubine totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x LSN (≤ 5 si métastases hépatiques). Les patients présentant une obstruction biliaire peuvent se joindre si la bilirubine se corrige à la limite requise après un drainage biliaire adéquat.
• PT/INR ≤ 1,7 et PTT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant avec des agents tels que la warfarine ou l'héparine
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement local, c'est-à-dire une embolisation, une radiothérapie, etc. (à l'exception de la chimioembolisation) sont éligibles à condition que la maladie mesurable se situe en dehors du champ de traitement ou dans le champ mais ait montré une augmentation de ≥ 20 % de la taille. Le traitement local antérieur doit être terminé au moins 4 semaines avant l'examen de base
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite. Les patientes sont encouragées à poursuivre la contraception par méthode de barrière pendant deux ans ou plus après le traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou agent expérimental antérieur, à l'exception du 5-FU ou de la gemcitabine administrés en tant que traitement adjuvant en monothérapie et/ou en tant qu'agents radiosensibilisants. Le patient doit avoir terminé le traitement adjuvant au moins six mois avant l'inscription. Les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité allergique significative à la gemcitabine sont exclus.
• Preuve d'un autre cancer actif pouvant influer sur les résultats du patient, tel que déterminé par le chercheur principal, à l'exception du carcinome cutané non mélanome, du mélanome in situ, du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, du cancer superficiel de la vessie traité et de l'adénocarcinome de la prostate qui a été traité chirurgicalement avec un PSA post-traitement non détectable.
• Métastases cérébrales connues
• Antécédents de tumeurs primaires du système nerveux central ou de métastases cérébrales, et/ou de convulsions mal contrôlées par un traitement médical standard.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patient séropositif connu
• Pression artérielle > 150/100 mm Hg
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe II ou supérieure) ou angine de poitrine active.
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines.
• Infection incontrôlée.
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Enceinte (test de grossesse positif)
• L'allaitement doit être interrompu si la mère doit être traitée dans le cadre d'un essai clinique.
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine)
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Tout problème de malabsorption