Gemcitabin og Cisplatin Plus Sorafenib hos patienter med avancerede galdevejscarcinomer, der er naive til systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk verificeret, ikke-resekterbart, recidiverende eller metastatisk galdevejscarcinom inklusive intrahepatisk cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblærecarcinom. Kombineret kolangiokarcinom og hepatocellulært karcinom er tilladt.Patienter skal have endimensionelt målbar sygdom ved røntgen, CT-skanning, MR-skanning eller fysisk undersøgelse.
• KPS ≥ 80 %
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Blodplader ≥ 100 K/mcL
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < 2,0 mg/dl og beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved hjælp af formlen:
• Cockcroft-Gault formel:

Cockcroft-Gault Formel - HUN CrCl = (140 - alder[år]) (kropsvægt[kg]) (72) (serumkreatinin [mg/dL]) Cockcroft-Gault Formel - KVINDER CrCl = 0,85 x mandlig værdi

• Hvis den beregnede kreatininclearance ikke er inden for området ved hjælp af ovenstående formel, kan målte niveauer fra 24-timers urinopsamling bruges til at beregne kreatininclearancen.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALAT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 ved levermetastaser). Patienter med biliær obstruktion kan tilslutte sig, hvis bilirubin korrigerer til den nødvendige grænse efter tilstrækkelig galdedrænage.
• PT/INR ≤ 1,7 og PTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulationsbehandling med midler som warfarin eller heparin
• Patienter, der har modtaget forudgående lokal terapi, det vil sige embolisering, strålebehandling osv. (bortset fra kemoembolisering) er berettigede, forudsat at målbar sygdom falder uden for behandlingsfeltet eller inden for feltet, men har vist en stigning på ≥20 % i størrelsen. Forudgående lokal terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter. Patienter opfordres til at fortsætte med barrieremetodeprævention i to år eller længere efter behandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsmiddel, undtagen 5-FU eller gemcitabin givet som adjuverende terapi som enkeltmidler og/eller som radiosensibiliserende midler. Patienten skal have afsluttet adjuverende behandling mindst seks måneder før optjening. Patienter med tidligere signifikant allergisk overfølsomhed over for gemcitabin er udelukket.
• Bevis for en anden aktiv cancer, der kan påvirke patientresultatet som bestemt af hovedforskeren, bortset fra ikke-melanom hudcarcinom, melanom in situ, in-situ carcinom i livmoderhalsen behandlet helbredende, behandlet overfladisk blærekræft og adenocarcinom i prostata der er blevet kirurgisk behandlet med en efterbehandlings-PSA, som ikke er påviselig.
• Kendte hjernemetastaser
• Anamnese med primære centralnervesystemtumorer eller hjernemetastaser og/eller anfald, der ikke er godt kontrolleret med standard medicinsk behandling.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kendt HIV-positiv patient
• Blodtryk på > 150/100 mm Hg
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere) eller aktiv angina pectoris.
• Anamnese med et myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger.
• Ukontrolleret infektion.
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Gravid (positiv graviditetstest)
• Amning bør afbrydes, hvis moderen skal behandles i kliniske forsøg.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin)
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem