Gemcitabina e cisplatino più sorafenib in pazienti con carcinomi avanzati delle vie biliari naive alla terapia sistemica

Criterio di inclusione:

• Carcinoma del tratto biliare istologicamente / citologicamente verificato, non resecabile, ricorrente o metastatico, inclusi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea. È consentito il colangiocarcinoma combinato e il carcinoma epatocellulare. I pazienti devono avere una malattia misurabile unidimensionalmente mediante raggi X, TAC, risonanza magnetica o esame fisico.
• KPS ≥ 80%
• Età ≥ 18 anni
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, piastrine ≥ 100 K/mcL
• Funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica < 2,0 mg/dl e clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min utilizzando la formula:
• Formula di Cockcroft-Gault:

Formula di Cockcroft-Gault - MASCHI CrCl = (140 - età[anni]) (peso corporeo[kg]) (72) (creatinina sierica [mg/dL]) Formula di Cockcroft-Gault - FEMMINE CrCl = 0,85 x valore maschile

• Se la clearance della creatinina calcolata non rientra nell'intervallo utilizzando la formula di cui sopra, è possibile utilizzare i livelli misurati dalla raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare la clearance della creatinina.
• Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 se metastasi epatiche). I pazienti con ostruzione biliare possono unirsi se la bilirubina si corregge al limite richiesto dopo un adeguato drenaggio biliare.
• PT/INR ≤ 1,7 e PTT ≤ 1,5 x ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante con agenti come warfarin o eparina
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia locale, ad es. embolizzazione, radioterapia, ecc. (ad eccezione della chemioembolizzazione) sono ammissibili a condizione che la malattia misurabile rientri nel campo di trattamento o all'interno del campo ma abbia mostrato un aumento delle dimensioni ≥20%. La precedente terapia locale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione basale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi. I pazienti sono incoraggiati a continuare la contraccezione con metodo di barriera per due anni o più dopo il trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia biologica o agente sperimentale, ad eccezione di 5-FU o gemcitabina somministrati come terapia adiuvante come agenti singoli e/o come agenti radiosensibilizzanti. Il paziente deve aver completato la terapia adiuvante non meno di sei mesi prima dell'arruolamento. Sono esclusi i pazienti con precedente significativa ipersensibilità allergica alla gemcitabina.
• Evidenza di un altro cancro attivo che può influenzare l'esito del paziente come determinato dal ricercatore principale, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del melanoma in situ, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, del carcinoma superficiale della vescica trattato e dell'adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un PSA post-trattamento non rilevabile.
• Metastasi cerebrali note
• Storia di tumori primari del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali e/o convulsioni non ben controllate con la terapia medica standard.
• Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Paziente sieropositivo noto
• Pressione sanguigna > 150/100 mm Hg
• Malattia cardiovascolare significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (Classe II o superiore della New York Heart Association) o angina pectoris attiva.
• Storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane.
• Infezione incontrollata.
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Incinta (test di gravidanza positivo)
• L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre deve essere sottoposta a sperimentazione clinica.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina)
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento