Gemcitabine és Cisplatin Plus Sorafenib előrehaladott epeúti karcinómában szenvedő betegeknél, akik nem részesültek szisztémás terápiában

Bevételi kritériumok:

• Szövettani/citológiailag igazolt, nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes epeúti karcinóma, beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát, extrahepatikus cholangiocarcinomát és epehólyag karcinómát. Kombinált cholangiocarcinoma és hepatocellularis carcinoma megengedett. A betegeknek röntgen-, CT-, MRI- vagy fizikális vizsgálattal egydimenziósan mérhető betegségnek kell lenniük.
• KPS ≥ 80%
• Életkor ≥ 18 év
• A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Thrombocyta ≥ 100 K/mcL
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin < 2,0 mg/dl és számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a következő képlet alapján:
• Cockcroft-Gault képlet:

Cockcroft-Gault képlet – FÉRFIEK CrCl = (140 – életkor[év]) (testtömeg[kg]) (72) (szérum kreatinin [mg/dL]) Cockcroft-Gault képlet – NŐK CrCl = 0,85 x férfi érték

• Ha a kiszámított kreatinin-clearance a fenti képlet alapján nincs a tartományon belül, akkor a 24 órás vizeletgyűjtésből mért szintek felhasználhatók a kreatinin-clearance kiszámításához.
• Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 májmetasztázisok esetén). Az epeúti elzáródásban szenvedő betegek is csatlakozhatnak, ha a bilirubin a megfelelő epeelvezetés után a szükséges határértékre korrigál.
• PT/INR ≤ 1,7 és PTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap olyan szerekkel, mint warfarin vagy heparin
• Azok a betegek, akik előzetesen helyi terápiában részesültek, azaz embolizáción, sugárterápián stb. (kivéve a kemoembolizációt), akkor jogosultak arra, hogy a mérhető betegség a kezelési területen kívülre vagy a területen belülre esik, de a méret ≥20%-os növekedést mutat. Az előzetes helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási vizsgálat előtt be kell fejezni
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak. A betegeket arra ösztönzik, hogy a kezelés után két évig vagy még tovább folytassák a barrier módszerű fogamzásgátlást.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati szer, kivéve az 5-FU-t vagy a gemcitabint, amelyeket adjuváns terápiaként adtak egyedi szerekként és/vagy sugárérzékenyítő szerekként. A betegnek legalább hat hónappal a felhalmozás előtt be kell fejeznie az adjuváns kezelést. A gemcitabinnal szemben korábban jelentős allergiás túlérzékenységben szenvedő betegek kizártak.
• Egy másik aktív rák bizonyítéka, amely befolyásolhatja a beteg kimenetelét, a vizsgálóvezető által meghatározottak szerint, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, az in situ melanomát, a méhnyak in situ karcinómáját, gyógyítólag kezelt, a kezelt felületes hólyagrákot és a prosztata adenokarcinómát amelyet műtétileg nem észlelhető, kezelés utáni PSA-val kezeltek.
• Ismert agyi metasztázisok
• Az anamnézisben szereplő elsődleges központi idegrendszeri daganatok vagy agyi metasztázisok és/vagy görcsrohamok, amelyeket a szokásos orvosi terápiával nem sikerült jól kontrollálni.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Ismert HIV-pozitív beteg
• Vérnyomás > 150/100 Hgmm
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association II. vagy magasabb osztályú) vagy aktív angina pectorist.
• Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés 4 héten belül.
• Kontrollálatlan fertőzés.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Terhes (pozitív terhességi teszt)
• A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát klinikai vizsgálat során kívánják kezelni.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) használata
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Bármilyen felszívódási probléma