Gemsitabiini ja sisplatiini plus sorafenibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiekarsinooma, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti/sytologisesti varmennettu, ei-resekoitava, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, maksanulkoinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä. Yhdistetty kolangiokarsinooma ja hepatosellulaarinen syöpä on sallittu. Potilaalla on oltava yksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus röntgen-, CT-, MRI- tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
• KPS ≥ 80 %
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, verihiutaleet ≥ 100 K/mcL
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl ja laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min kaavalla:
• Cockcroft-Gault-kaava:

Cockcroft-Gault-kaava - MIESTEN CrCl = (140 - ikä[vuotta]) (kehon paino[kg]) (72) (seerumin kreatiniini [mg/dl]) Cockcroft-Gault-kaava - NAISTEN CrCl = 0,85 x miesarvo

• Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma ei ole yllä olevan kaavan rajoissa, 24 tunnin virtsankeräyksestä mitattuja tasoja voidaan käyttää kreatiniinipuhdistuman laskemiseen.
• Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 2 mg/dl, ALAT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5, jos maksametastaasseja). Potilaat, joilla on sapen tukkeuma, voivat liittyä, jos bilirubiini korjaa vaaditun rajan riittävän sapen poiston jälkeen.
• PT/INR ≤ 1,7 ja PTT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulaatiohoitoa aineilla, kuten varfariinilla tai hepariinilla
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa, eli embolisaatiota, sädehoitoa jne. (paitsi kemoembolisaatio), ovat kelvollisia edellyttäen, että mitattavissa oleva sairaus jää hoitoalueen ulkopuolelle tai alan sisälle, mutta sen koko on kasvanut ≥20 %. Aiempi paikallinen hoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Potilaita rohkaistaan ​​jatkamaan estemenetelmällä käyttöä kahden vuoden ajan tai kauemmin hoidon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, biologinen hoito tai tutkimusaine, paitsi 5-FU tai gemsitabiini, joka on annettu adjuvanttihoitona yksittäisinä aineina ja/tai radioherkistävänä aineena. Potilaalla on oltava adjuvanttihoito vähintään kuusi kuukautta ennen hoitojakson alkamista. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävä allerginen yliherkkyys gemsitabiinille, ei suljeta pois.
• Todisteet toisesta aktiivisesta syövästä, joka voi vaikuttaa potilaan lopputulokseen päätutkijan määrittelemällä tavalla, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, melanooma in situ, in situ kohdunkaulan karsinooma, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhasen adenokarsinooma joka on käsitelty kirurgisesti hoidon jälkeisellä PSA:lla, jota ei voida havaita.
• Tunnetut aivometastaasit
• Aiemmat keskushermoston primaariset kasvaimet tai aivometastaasit ja/tai kohtaukset, joita ei ole saatu hyvin hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu HIV-positiivinen potilas
• Verenpaine > 150/100 mmHg
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi) tai aktiivinen angina pectoris.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä.
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä.
• Hallitsematon infektio.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
• Raskaana (positiivinen raskaustesti)
• Imetys tulee lopettaa, jos äitiä aiotaan hoitaa kliinisissä tutkimuksissa.
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Mikä tahansa imeytymishäiriö