Gemcitabin a cisplatina plus sorafenib u pacientů s pokročilými karcinomy žlučových cest dosud neužívajících systémovou léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky ověřený, neresekabilní, recidivující nebo metastazující karcinom žlučových cest včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku. Kombinovaný cholangiokarcinom a hepatocelulární karcinom je povolen. Pacienti musí mít jednorozměrně měřitelné onemocnění rentgenem, CT, MRI nebo fyzikálním vyšetřením.
• KPS ≥ 80 %
• Věk ≥ 18 let
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, krevní destičky ≥ 100 K/mcL
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < 2,0 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí vzorce:
• Cockcroft-Gaultův vzorec:

Cockcroft-Gaultův vzorec – MUŽI CrCl = (140 – věk[roky]) (tělesná hmotnost[kg]) (72) (sérový kreatinin [mg/dL]) Cockcroft-Gaultův vzorec – ŽENY CrCl = 0,85 x mužská hodnota

• Pokud vypočtená clearance kreatininu není v rozmezí podle výše uvedeného vzorce, lze pro výpočet clearance kreatininu použít naměřené hladiny z 24hodinového sběru moči.
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 v případě jaterních metastáz). Pacienti s obstrukcí žlučových cest se mohou připojit, pokud se bilirubin po adekvátní biliární drenáži upraví na požadovanou mez.
• PT/INR ≤ 1,7 a PTT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu látkami, jako je warfarin nebo heparin
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí lokální terapii, tj. embolizaci, radiační terapii atd. (s výjimkou chemoembolizace), jsou způsobilí za předpokladu, že měřitelné onemocnění spadá mimo pole léčby nebo do pole, ale vykazuje nárůst velikosti ≥20 %. Předchozí lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté. Pacientkám se doporučuje, aby pokračovaly v bariérové ​​metodě antikoncepce dva roky nebo déle po léčbě.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí chemoterapie, biologická terapie nebo zkoumaná látka, kromě 5-FU nebo gemcitabinu podávaných jako adjuvantní terapie jako samostatné látky a/nebo jako radiosenzibilizační látky. Pacient musí absolvovat adjuvantní terapii nejméně šest měsíců před akruálem. Pacienti s předchozí významnou alergickou přecitlivělostí na gemcitabin jsou vyloučeni.
• Důkaz o jiné aktivní rakovině, která může ovlivnit výsledek pacienta, jak stanoví hlavní zkoušející, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, melanomu in-situ, in-situ karcinomu děložního čípku kurativního ošetření, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře a adenokarcinomu prostaty který byl chirurgicky ošetřen nedetekovatelným PSA po léčbě.
• Známé mozkové metastázy
• Anamnéza primárních nádorů centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz a/nebo záchvatů, které nejsou dobře kontrolovány standardní léčebnou terapií.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Známý HIV pozitivní pacient
• Krevní tlak > 150/100 mm Hg
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší) nebo aktivní angina pectoris.
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců.
• Klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů.
• Nekontrolovaná infekce.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Těhotná (pozitivní těhotenský test)
• Kojení by mělo být přerušeno, pokud má být matka léčena v klinické studii.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin)
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
• Jakýkoli problém s malabsorpcí