Gemcitabin og cisplatin pluss sorafenib hos pasienter med avansert biliær karsinomer som er naive til systemisk terapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk verifisert, ikke-resektabelt, tilbakevendende eller metastatisk galleveiskarsinom inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom. Kombinert kolangiokarsinom og hepatocellulært karsinom er tillatt. Pasienter må ha en-dimensjonalt målbar sykdom ved røntgen, CT-skanning, MR-skanning eller fysisk undersøkelse.
• KPS ≥ 80 %
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Blodplater ≥ 100 K/mcL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 2,0 mg/dl og beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved bruk av formelen:
• Cockcroft-Gault formel:

Cockcroft-Gault Formel - HANNE CrCl = (140 - alder[år]) (kroppsvekt[kg]) (72) (serumkreatinin [mg/dL]) Cockcroft-Gault Formel - KVINNE CrCl = 0,85 x mannlig verdi

• Hvis beregnet kreatininclearance ikke er innenfor området ved hjelp av formelen ovenfor, kan målte nivåer fra 24-timers urinoppsamling brukes til å beregne kreatininclearance.
• Adekvat leverfunksjon definert som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALAT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 ved levermetastaser). Pasienter med biliær obstruksjon kan bli med dersom bilirubin korrigerer til nødvendig grense etter tilstrekkelig biliær drenering.
• PT/INR ≤ 1,7 og PTT ≤ 1,5 x ULN, med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling med midler som warfarin eller heparin
• Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi, dvs. embolisering, strålebehandling, etc. (unntatt kjemoembolisering) er kvalifisert forutsatt at målbar sykdom faller utenfor behandlingsfeltet eller innenfor feltet, men har vist en økning på ≥20 % i størrelsen. Tidligere lokal terapi må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i minst 3 måneder etterpå. Pasienter oppfordres til å fortsette med barrieremetodeprevensjon i to år eller lenger etter behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmiddel, bortsett fra 5-FU eller gemcitabin gitt som adjuvant terapi som enkeltmidler og/eller som radiosensibiliserende midler. Pasienten må ha fullført adjuvant behandling minst seks måneder før opptjening. Pasienter med tidligere betydelig allergisk overfølsomhet overfor gemcitabin er ekskludert.
• Bevis for en annen aktiv kreft som kan påvirke pasientresultatet som bestemt av hovedetterforskeren, bortsett fra ikke-melanom hudkarsinom, melanom in situ, in situ karsinom i livmorhalsen behandlet kurativt, behandlet overfladisk blærekreft og adenokarsinom i prostata som har blitt kirurgisk behandlet med en etterbehandlings-PSA som ikke er påvisbar.
• Kjente hjernemetastaser
• Anamnese med primære svulster i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser og/eller anfall som ikke er godt kontrollert med standard medisinsk behandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent HIV-positiv pasient
• Blodtrykk > 150/100 mm Hg
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere) eller aktiv angina pectoris.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker.
• Ukontrollert infeksjon.
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Gravid (positiv graviditetstest)
• Amming bør avbrytes hvis mor skal behandles i kliniske studier.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin)
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer