Gemcitabine en cisplatine plus sorafenib bij patiënten met vergevorderde galwegcarcinomen die naïef zijn voor systemische therapie

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch geverifieerd, niet-reseceerbaar, recidiverend of gemetastaseerd galwegcarcinoom inclusief intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom. Gecombineerd cholangiocarcinoom en hepatocellulair carcinoom is toegestaan. Patiënten moeten een eendimensionaal meetbare ziekte hebben door middel van röntgenfoto's, CT-scan, MRI-scan of lichamelijk onderzoek.
• KPS ≥ 80%
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Bloedplaatjes ≥ 100 K/mcL
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 2,0 mg/dl en berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de formule:
• Cockcroft-Gault-formule:

Cockcroft-Gault-formule - MANNEN CrCl = (140 - leeftijd [jaar]) (lichaamsgewicht [kg]) (72) (serumcreatinine [mg/dL]) Cockcroft-Gault-formule - VROUWEN CrCl = 0,85 x mannelijke waarde

• Als de berekende creatinineklaring niet binnen het bereik valt met behulp van de bovenstaande formule, kunnen de gemeten niveaus van 24-uurs urineverzameling worden gebruikt om de creatinineklaring te berekenen.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 bij levermetastasen). Patiënten met galwegobstructie kunnen meedoen als bilirubine corrigeert tot de vereiste limiet na adequate galdrainage.
• PT/INR ≤ 1,7 en PTT ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt met middelen zoals warfarine of heparine
• Patiënten die eerder lokale therapie hebben ondergaan, d.w.z. embolisatie, bestralingstherapie, etc. (behalve chemo-embolisatie) komen in aanmerking op voorwaarde dat de meetbare ziekte buiten het behandelveld of binnen het veld valt, maar een toename van ≥20% in de omvang heeft laten zien. Voorafgaande lokale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijnscan zijn afgerond
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna. Patiënten worden aangemoedigd om gedurende twee jaar of langer na de behandeling door te gaan met de barrièremethode.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere chemotherapie, biologische therapie of onderzoeksmiddel, behalve 5-FU of gemcitabine gegeven als adjuvante therapie als enkelvoudige middelen en/of als radiosensibiliserende middelen. De patiënt moet adjuvante therapie hebben voltooid, niet minder dan zes maanden voorafgaand aan opbouw. Patiënten met eerdere significante allergische overgevoeligheid voor gemcitabine zijn uitgesloten.
• Bewijs van een andere actieve kanker die de uitkomst van de patiënt kan beïnvloeden, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, met uitzondering van niet-melanoom huidcarcinoom, melanoom in situ, curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix, behandelde oppervlakkige blaaskanker en adenocarcinoom van de prostaat die chirurgisch is behandeld met een PSA na de behandeling die niet detecteerbaar is.
• Bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen en/of toevallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
• Bekende hiv-positieve patiënt
• Bloeddruk van > 150/100 mm Hg
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger) of actieve angina pectoris.
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
• Klinisch significante perifere vaatziekte.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken.
• Ongecontroleerde infectie.
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Zwanger (positieve zwangerschapstest)
• Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder tijdens een klinische proef moet worden behandeld.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine)
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Elk malabsorptieprobleem