Gemcytabina i cisplatyna plus sorafenib u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych, u których nie stosowano terapii systemowej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie, nieoperacyjny, nawracający lub przerzutowy rak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy, rak dróg żółciowych zewnątrzwątrobowy i rak pęcherzyka żółciowego. Dozwolony jest rak dróg żółciowych połączony z rakiem wątrobowokomórkowym. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną jednowymiarowo za pomocą zdjęcia rentgenowskiego, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub badania przedmiotowego.
• KPS ≥ 80%
• Wiek ≥ 18 lat
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, płytki krwi ≥ 100 K/mcL
• Prawidłowa czynność nerek określona jako stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl i obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru:
• Formuła Cockcrofta-Gaulta:

Formuła Cockcrofta-Gaulta - MĘŻCZYŹNI CrCl = (140 - wiek [lata]) (masa ciała [kg]) (72) (kreatynina w surowicy [mg/dL]) Formuła Cockcrofta-Gaulta - KOBIETY CrCl = 0,85 x wartość dla mężczyzn

• Jeśli klirens kreatyniny obliczony przy użyciu powyższego wzoru nie mieści się w zakresie, do obliczenia klirensu kreatyniny można wykorzystać poziomy zmierzone z 24-godzinnej zbiórki moczu.
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 mg/dl, ALT/AspAT/ ≤ 3 x GGN (≤ 5 w przypadku przerzutów do wątroby). Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych mogą dołączyć, jeśli stężenie bilirubiny powróci do wymaganego poziomu po odpowiednim drenażu dróg żółciowych.
• PT/INR ≤ 1,7 i PTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe środkami takimi jak warfaryna lub heparyna
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie miejscowe, tj. embolizację, radioterapię itp. (z wyjątkiem chemoembolizacji), kwalifikują się pod warunkiem, że mierzalna choroba wykracza poza pole leczenia lub w obrębie pola, ale wykazuje wzrost o ≥20% w rozmiarze. Wcześniejsza terapia miejscowa musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Pacjentki zachęca się do kontynuowania antykoncepcji mechanicznej przez dwa lata lub dłużej po zakończeniu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna lub środek badany, z wyjątkiem 5-FU lub gemcytabiny, podawanych jako leczenie uzupełniające w monoterapii i/lub jako środki uwrażliwiające na promieniowanie. Pacjent musi ukończyć terapię adjuwantową nie mniej niż sześć miesięcy przed naliczeniem. Pacjenci z wcześniejszą znaczącą nadwrażliwością alergiczną na gemcytabinę są wykluczeni.
• Dowody na obecność innego aktywnego nowotworu, który może mieć wpływ na rokowanie pacjenta, zgodnie z ustaleniami głównego badacza, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, czerniaka in situ, raka in situ szyjki macicy leczonego wyleczalnie, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego i gruczolakoraka gruczołu krokowego który był leczony chirurgicznie za pomocą niewykrywalnego po leczeniu PSA.
• Znane przerzuty do mózgu
• Historia pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu i / lub drgawek, które nie są dobrze kontrolowane standardową terapią medyczną.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znany pacjent zakażony wirusem HIV
• Ciśnienie krwi > 150/100 mm Hg
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według New York Heart Association) lub aktywna dusznica bolesna.
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni.
• Niekontrolowana infekcja.
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy)
• Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka ma być leczona w ramach badania klinicznego.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny)
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Wszelkie problemy z wchłanianiem