Gemcitabin und Cisplatin plus Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskarzinom, die keine systemische Therapie erhalten haben

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch verifiziertes, nicht resektables, rezidivierendes oder metastasiertes Gallengangskarzinom, einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkarzinom. Kombiniertes Cholangiokarzinom und hepatozelluläres Karzinom sind zulässig. Die Patienten müssen eine eindimensional messbare Erkrankung durch Röntgen, CT-Scan, MRT-Scan oder körperliche Untersuchung haben.
• KPS ≥ 80 %
• Alter ≥ 18 Jahre
• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Thrombozyten ≥ 100 K/mcL
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < 2,0 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Formel:
• Cockcroft-Gault-Formel:

Cockcroft-Gault-Formel – MÄNNER CrCl = (140 – Alter[Jahre]) (Körpergewicht[kg]) (72) (Serumkreatinin [mg/dl]) Cockcroft-Gault-Formel – FRAUEN CrCl = 0,85 x männlicher Wert

• Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance nicht im Rahmen der oben genannten Formel liegt, können die gemessenen Werte aus der 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance herangezogen werden.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 bei Lebermetastasen). Patienten mit Gallenwegsobstruktion können teilnehmen, wenn der Bilirubinspiegel nach ausreichender Gallendrainage auf den erforderlichen Grenzwert sinkt.
• PT/INR ≤ 1,7 und PTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie mit Wirkstoffen wie Warfarin oder Heparin
• Patienten, die zuvor eine lokale Therapie erhalten haben, d. h. Embolisation, Strahlentherapie usw. (außer Chemoembolisation), sind teilnahmeberechtigt, sofern die messbare Krankheit außerhalb des Behandlungsbereichs oder innerhalb des Bereichs liegt, aber eine Größenzunahme von ≥20 % gezeigt hat. Die vorherige lokale Therapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Basisscan abgeschlossen sein
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens drei Monate danach zuzustimmen. Den Patienten wird empfohlen, nach der Behandlung mindestens zwei Jahre lang die Barrieremethode zur Empfängnisverhütung fortzusetzen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüfpräparat, mit Ausnahme von 5-FU oder Gemcitabin, die als adjuvante Therapie als Einzelwirkstoffe und/oder als strahlensensibilisierende Wirkstoffe verabreicht werden. Der Patient muss die adjuvante Therapie mindestens sechs Monate vor der Rekrutierung abgeschlossen haben. Patienten mit einer früheren erheblichen allergischen Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin sind ausgeschlossen.
• Hinweise auf einen anderen aktiven Krebs, der das Ergebnis des Patienten beeinflussen kann, wie vom Hauptprüfer festgelegt, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkarzinomen, Melanomen in situ, kurativ behandelten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, behandelten oberflächlichen Blasenkrebs und Adenokarzinomen der Prostata das chirurgisch mit einem nicht nachweisbaren PSA nach der Behandlung behandelt wurde.
• Bekannte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von primären Tumoren des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen und/oder Anfällen, die mit einer Standardmedikamententherapie nicht gut kontrolliert werden können.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannter HIV-positiver Patient
• Blutdruck > 150/100 mm Hg
• Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher) oder aktive Angina pectoris.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten.
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen.
• Unkontrollierte Infektion.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest)
• Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen einer klinischen Studie behandelt werden soll.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin)
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Irgendein Malabsorptionsproblem