Gemcitabina y cisplatino más sorafenib en pacientes con carcinomas avanzados de las vías biliares que no han recibido tratamiento sistémico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma del tracto biliar no resecable, recurrente o metastásico verificado histológicamente o citológicamente, incluido el colangiocarcinoma intrahepático, el colangiocarcinoma extrahepático y el carcinoma de vesícula biliar. Se permite el colangiocarcinoma y el carcinoma hepatocelular combinados. Los pacientes deben tener una enfermedad medible unidimensionalmente mediante rayos X, tomografía computarizada, resonancia magnética o examen físico.
• KPS ≥ 80%
• Edad ≥ 18 años
• Función adecuada de la médula ósea definida como: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Plaquetas ≥ 100 K/mcL
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica < 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula:
• Fórmula de Cockcroft-Gault:

Fórmula de Cockcroft-Gault - VARONES CrCl = (140 - edad [años]) (peso corporal [kg]) (72) (creatinina sérica [mg/dL]) Fórmula de Cockcroft-Gault - MUJERES CrCl = 0,85 x valor masculino

• Si el aclaramiento de creatinina calculado no está dentro del rango utilizando la fórmula anterior, entonces se pueden usar los niveles medidos de la recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina.
• Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, ALT/AST/ ≤ 3 x ULN (≤ 5 si hay metástasis hepáticas). Los pacientes con obstrucción biliar pueden unirse si la bilirrubina se corrige al límite requerido después de un drenaje biliar adecuado.
• PT/INR ≤ 1,7 y PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante con agentes como warfarina o heparina
• Los pacientes que hayan recibido terapia local previa, es decir, embolización, radioterapia, etc. (excepto quimioembolización) son elegibles siempre que la enfermedad medible quede fuera del campo de tratamiento o dentro del campo pero haya mostrado un aumento de ≥20 % en el tamaño. La terapia local previa debe completarse al menos 4 semanas antes de la exploración de referencia
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después. Se alienta a los pacientes a continuar con el método anticonceptivo de barrera durante dos años o más después del tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia previa, terapia biológica o agente en investigación, excepto 5-FU o gemcitabina administrados como terapia adyuvante como agentes únicos y/o como agentes radiosensibilizadores. El paciente debe haber completado la terapia adyuvante no menos de seis meses antes de la acumulación. Se excluyen los pacientes con hipersensibilidad alérgica significativa previa a la gemcitabina.
• Evidencia de otro cáncer activo que pueda influir en el resultado del paciente según lo determine el investigador principal, excepto el carcinoma de piel no melanoma, el melanoma in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de vejiga superficial tratado y el adenocarcinoma de próstata. que ha sido tratado quirúrgicamente con un PSA posterior al tratamiento que no es detectable.
• Metástasis cerebrales conocidas
• Antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central o metástasis cerebrales y/o convulsiones no bien controladas con la terapia médica estándar.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Paciente VIH positivo conocido
• Presión arterial de > 150/100 mm Hg
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association) o angina de pecho activa.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas.
• Infección descontrolada.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Embarazada (prueba de embarazo positiva)
• Se debe interrumpir la lactancia si la madre va a ser tratada en un ensayo clínico.
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina)
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción