Försök med två kontra tre doser av humant papillomvirus (HPV) vaccin i Indien
27 september 2023 uppdaterad av: Partha Basu
Randomiserad prövning av två kontra tre doser av humant papillomvirus (HPV) vaccin i Indien
Den primära studiehypotesen var att ett vaccin mot humant papillomvirus (HPV) med två doser skulle erbjuda liknande immunogenicitet och skydd som en tredosregim till flickor mot ihållande HPV-infektion och cervikal neoplasi orsakad av HPV-typer som ingår i vaccinet.
Indiens regering stoppade vaccinationen i alla HPV-vaccinförsök i landet i april 2010 på grund av skäl som inte är relaterade till denna studie.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Upphävandet av vaccinationen resulterade i att flickor fick 3 doser (dag 1, 60 och ≥180), fick 2 doser (dag 1 och ≥180), fick 2 doser dag 1 och 60 på grund av ofullständig behandling ("som standard"), och får en dos som standard.
En första ålders- och platsmatchad kohort av ovaccinerade gifta kvinnor rekryterades, med start i maj 2012, för att fungera som den ovaccinerade kontrollgruppen av kvinnor för analys av HPV-incidens och persistensresultat.
En andra ålders- och platsmatchad (ålder och plats matchad med de vaccinerade kvinnorna som genomgår screening) kohort av ovaccinerade gifta kvinnor rekryteras med start i juni 2017 och ska användas utöver den första ovaccinerade kohorten för bedömning av cervikal neoplasi resultat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22729
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500004
- MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Center
-
-
Bengal
-
Kolkata, Bengal, Indien, 700031
- Cancer Foundation of India
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380 016
- Gujarat Cancer & Research Institute (GCRI)
-
-
Maharashtra
-
Barshi, Maharashtra, Indien, 413 401
- Tata Memorial Centre Rural Cancer Project, Nargis Dutt Memorial Cancer Hospital
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400 012
- Tata Memorial Center, Tata Memorial Hospital & Cancer Research Inst
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411 001
- Jehangir Clinical Development Centre (JCDC) Pvt. Ltd.
-
-
Tamil Nadu
-
Ambilikkai, Tamil Nadu, Indien, 624612
- Christian Fellowship Community Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tydligen friska, ambulerande tjejer i åldern 10 - 18 år
- Ogifta flickor
- Flickor med intakt livmoder
- Bosatt i de byar som valts ut för studien
Exklusions kriterier:
- Flickor med någon allvarlig och/eller försvagande sjukdom
- Tidigare allergi mot något läkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3-dos
Deltagarna fick tre doser av det profylaktiska kvadrivalenta HPV-vaccinet Merck (Gardasil®) vid dag 1, 60 och 180+.
|
Deltagarna fick antingen en, två eller tre doser av avaccinet.
Varje injektion innehåller 20 mikrogram typ 6, 40 mikrogram typ 11, 40 mikrogram typ 16 och 20 mikrogram typ 18.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2-dos
Deltagarna fick två doser av det profylaktiska kvadrivalenta HPV-vaccinet Merck (Gardasil®) vid dag 1 och 180+.
|
Deltagarna fick antingen en, två eller tre doser av avaccinet.
Varje injektion innehåller 20 mikrogram typ 6, 40 mikrogram typ 11, 40 mikrogram typ 16 och 20 mikrogram typ 18.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2 doser som standard
Deltagarna fick två doser av det profylaktiska kvadrivalenta HPV-vaccinet Merck (Gardasil®) på dag 1 och 60 som standard (ofullständiga doser)
|
Deltagarna fick antingen en, två eller tre doser av avaccinet.
Varje injektion innehåller 20 mikrogram typ 6, 40 mikrogram typ 11, 40 mikrogram typ 16 och 20 mikrogram typ 18.
Andra namn:
|
|
Experimentell: En dos
Deltagarna fick som standard en dos av det profylaktiska kvadrivalenta HPV-vaccinet Merck (Gardasil®) (ofullständiga doser)
|
Deltagarna fick antingen en, två eller tre doser av avaccinet.
Varje injektion innehåller 20 mikrogram typ 6, 40 mikrogram typ 11, 40 mikrogram typ 16 och 20 mikrogram typ 18.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Ovaccinerad
En kohort ovaccinerade kvinnor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianflorescerande intensiteter (MFI) av det totala antalet antikroppar mot vaccininkluderade HPV-typer (16/18/6/11) vid olika tidpunkter
Tidsram: Månad 7 (för 3-dos- och 2-dosgrupper), 12 (för 2 doser som standard och endosgrupper), 18, 36, 48
|
Prover behandlades med EDTA och analyserades med Luminex (Austin, TX, USA) baserad multiplexserologi för att bedöma koncentrationen av bindande antikroppar mot huvudkapsidproteinet L1 som genomsnittlig medianfluorescensintensitet (MFI).
MFI-värden som ett mått på antikroppskoncentration kvantifierad genom användning av HPV-multiplexserologi är direkt jämförbara med optiska densiteter uppmätt med ELISA.
|
Månad 7 (för 3-dos- och 2-dosgrupper), 12 (för 2 doser som standard och endosgrupper), 18, 36, 48
|
|
Frekvens av ihållande HPV 16/18/6/11 infektion.
Tidsram: Från äktenskapsdatum till 7 års uppföljning
|
De första cellproverna i livmoderhalsen samlades in från kvinnor 18 månader efter äktenskapet eller 6 månader efter den första förlossningen.
Därefter erhölls 3 extra årliga samlingar.
HPV-genotypningsmetoden involverade HPV-typspecifik E7 PCR-kulbaserad multiplexgenotypning.
Multiplex HPV-typspecifika E7 PCR använder HPV-typspecifika primrar som riktar sig mot E7-regionen för detektering av 19 högrisk- eller troliga högrisk-HPV-typer (16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45 , 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68a, 68b, 70, 73 och 82) och två lågrisk-HPV-typer (6 och 11), med detektionsgränser som sträcker sig från tio till 1000 kopior av det virala genomet.
|
Från äktenskapsdatum till 7 års uppföljning
|
|
Frekvens av HPV 16/18-associerade precancerösa lesioner och cancer.
Tidsram: Livmoderhalsprover för HPV-testning från gifta deltagare vid 25 års ålder och 5 år efter den första screeningen
|
Patologi Paneldiagnos av: CIN 2, CIN 3 (inklusive skivepitelcancer in situ), adenokarcinom in situ, invasiv skivepitelcancer eller invasiv adenokarcinom i livmoderhalsen och detektering av HPV 16 och/eller HPV 18 med samma biopsivävnad i biopsi. prov.
|
Livmoderhalsprover för HPV-testning från gifta deltagare vid 25 års ålder och 5 år efter den första screeningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av infektion av andra icke-målinriktade högrisk-HPV-typer.
Tidsram: Livmoderhalsprover för HPV-testning från gifta deltagare vid 25 års ålder och 5 år efter den första screeningen
|
HPV-genotypningsmetoden involverade HPV-typspecifik E7 PCR-kulbaserad multiplexgenotypning.
Multiplex HPV-typspecifika E7 PCR använder HPV-typspecifika primrar som riktar sig mot E7-regionen för detektering av 19 högrisk- eller troliga högrisk-HPV-typer (16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45 , 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68a, 68b, 70, 73 och 82) och två lågrisk-HPV-typer (6 och 11), med detektionsgränser som sträcker sig från tio till 1000 kopior av det virala genomet.
|
Livmoderhalsprover för HPV-testning från gifta deltagare vid 25 års ålder och 5 år efter den första screeningen
|
|
Frekvens av cervikal neoplasi associerad med icke-inkluderade HPV-typer.
Tidsram: 15 år från utgångsdatumet
|
Patologi Paneldiagnos av: CIN 2, CIN 3 (inklusive skivepitelcancer in situ), adenokarcinom in situ, invasiv skivepitelcancer eller invasiv adenokarcinom i livmoderhalsen och detektering av andra icke-vaccinerade HPV-provtyper genom PCR i samma biopsivävnad .
|
15 år från utgångsdatumet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Partha Basu, MD, International Agency for Research on Cancer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Basu P, Malvi SG, Joshi S, Bhatla N, Muwonge R, Lucas E, Verma Y, Esmy PO, Poli URR, Shah A, Zomawia E, Pimple S, Jayant K, Hingmire S, Chiwate A, Divate U, Vashist S, Mishra G, Jadhav R, Siddiqi M, Sankaran S, Prabhu PR, Kannan TPRA, Varghese R, Shastri SS, Anantharaman D, Gheit T, Tommasino M, Sauvaget C, Pillai MR, Sankaranarayanan R. Vaccine efficacy against persistent human papillomavirus (HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses of quadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1518-1529. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00453-8. Epub 2021 Oct 8. Erratum In: Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):e16.
- Sankaranarayanan R, Prabhu PR, Pawlita M, Gheit T, Bhatla N, Muwonge R, Nene BM, Esmy PO, Joshi S, Poli UR, Jivarajani P, Verma Y, Zomawia E, Siddiqi M, Shastri SS, Jayant K, Malvi SG, Lucas E, Michel A, Butt J, Vijayamma JM, Sankaran S, Kannan TP, Varghese R, Divate U, Thomas S, Joshi G, Willhauck-Fleckenstein M, Waterboer T, Muller M, Sehr P, Hingmire S, Kriplani A, Mishra G, Pimple S, Jadhav R, Sauvaget C, Tommasino M, Pillai MR; Indian HPV Vaccine Study Group. Immunogenicity and HPV infection after one, two, and three doses of quadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre prospective cohort study. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):67-77. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00414-3. Epub 2015 Dec 2.
- Sankaranarayanan R, Joshi S, Muwonge R, Esmy PO, Basu P, Prabhu P, Bhatla N, Nene BM, Shaw J, Poli URR, Verma Y, Zomawia E, Pimple S, Tommasino M, Pawlita M, Gheit T, Waterboer T, Sehr P, Pillai MR; Indian HPV vaccine study group. Can a single dose of human papillomavirus (HPV) vaccine prevent cervical cancer? Early findings from an Indian study. Vaccine. 2018 Aug 6;36(32 Pt A):4783-4791. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.02.087. Epub 2018 Mar 15.
- Bhatla N, Nene BM, Joshi S, Esmy PO, Poli URR, Joshi G, Verma Y, Zomawia E, Pimple S, Prabhu PR, Basu P, Muwonge R, Hingmire S, Sauvaget C, Lucas E, Pawlita M, Gheit T, Jayant K, Malvi SG, Siddiqi M, Michel A, Butt J, Sankaran S, Kannan TPRA, Varghese R, Divate U, Willhauck-Fleckenstein M, Waterboer T, Muller M, Sehr P, Kriplani A, Mishra G, Jadhav R, Thorat R, Tommasino M, Pillai MR, Sankaranarayanan R; Indian HPV vaccine study group. Are two doses of human papillomavirus vaccine sufficient for girls aged 15-18 years? Results from a cohort study in India. Papillomavirus Res. 2018 Jun;5:163-171. doi: 10.1016/j.pvr.2018.03.008. Epub 2018 Mar 22.
- Basu P, Muwonge R, Bhatla N, Nene BM, Joshi S, Esmy PO, Poli URR, Joshi G, Verma Y, Zomawia E, Shastri SS, Pimple S, Anantharaman D, Prabhu PR, Hingmire S, Sauvaget C, Lucas E, Pawlita M, Gheit T, Jayant K, Malvi SG, Siddiqi M, Michel A, Butt J, Sankaran S, Rameshwari Ammal Kannan TP, Varghese R, Divate U, Willhauck-Fleckenstein M, Waterboer T, Muller M, Sehr P, Vashist S, Mishra G, Jadhav R, Thorat R, Tommasino M, Pillai MR, Sankaranarayanan R; Indian HPV vaccine study group. Two-dose recommendation for Human Papillomavirus vaccine can be extended up to 18 years - updated evidence from Indian follow-up cohort study. Papillomavirus Res. 2019 Jun;7:75-81. doi: 10.1016/j.pvr.2019.01.004. Epub 2019 Jan 31.
- Muwonge R, Basu P, Gheit T, Anantharaman D, Verma Y, Bhatla N, Joshi S, Esmy PO, Poli URR, Shah A, Zomawia E, Shastri SS, Pimple S, Prabhu PR, Hingmire S, Chiwate A, Sauvaget C, Lucas E, Malvi SG, Siddiqi M, Sankaran S, Kannan TPRA, Varghese R, Divate U, Vashist S, Mishra G, Jadhav R, Tommasino M, Pillai MR, Sankaranarayanan R, Jayant K; Indian HPV vaccine study group. Acquisition, prevalence and clearance of type-specific human papillomavirus infections in young sexually active Indian women: A community-based multicentric cohort study. PLoS One. 2020 Dec 29;15(12):e0244242. doi: 10.1371/journal.pone.0244242. eCollection 2020.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2017
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2009
Första postat (Beräknad)
18 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmoderhalssjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Uterina cervikala neoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- BMGF48979
- ISRCTN98283094 (Annan identifierare: BioMedCentral)
- REFCTRI-2009 000137 (Registeridentifierare: Indian Clinical Trial Registry)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .