En öppen fas I-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos ett vaccin (GI-6207) som består av hel, värmedödad rekombinant Saccharomyces Cerevisiae (jäst) genetiskt modifierad för att uttrycka CEA-protein hos vuxna med metastaserande CEA-uttryckande ...

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histologiskt bekräftat karcinom av NIH Laboratory of Pathology som har visat sig uttrycka CEA (antingen en CEA-serumnivå > 5 mikrog/L eller en tumör som färgas positivt för CEA i > 20 % av ett tumörblock).

B. Fullbordat eller haft sjukdomsprogression på minst en tidigare linje av sjukdomsanpassad terapi för metastaserande sjukdom, eller inte vara en kandidat för terapi med bevisad effekt för sin sjukdom.

C. 18 år eller äldre.

D. Måste ha metastaserande sjukdom som är mätbar eller icke-mätbar men utvärderbar (t.ex. pleurautgjutning eller förekommer vid benskanning).

E. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

F. ECOG-prestandastatus på 0 2 (Karnofsky större än eller lika med 50).

G. Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal ELLER kreatininclearance vid en 24-timmars urinuppsamling på mer än eller lika med 60 ml/min.

H. ALT och AST mindre än eller lika med 2,5 gånger de övre normalgränserna.

I. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, ett totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0.

J. Återhämtat sig helt från eventuell reversibel toxicitet i samband med nyligen genomförd terapi. Vanligtvis är detta 3 4 veckor för patienter som senast fått cellgiftsbehandling, förutom nitrosoureas och mitomycin C för vilka 6 veckor behövs för återhämtning. Det bör vara minst 2 veckor från tidigare kemoterapi, immunterapi och/eller strålning.

K. Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar efter att behandlingen påbörjats):

• Granulocytantal större än eller lika med 1 500/mm(3)
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3)

L. Tidigare immunterapi (t.ex. relaterade vaccinia- och fågelkoppsvacciner eller antigenspecifika peptider) är tillåtna.

M. Män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller abstinens under och under en period av 4 månader efter den senaste vaccinationsbehandlingen.

N. Patienter med prostatacancer måste fortsätta att få GnRH-agonistbehandling (såvida inte orkiektomi har gjorts).

O. Patienter måste vara negativa för hudtest för jästallergi.

P. Patienter måste ha en baslinjepulsoximetri på mer än 90 % av rumsluften.

INKLUSIONSKRITERIER (FÖRlängningsfas: 10 YTTERLIGARE PATIENTER VID HÖGSTA TESTADE DOS/MTD):

Behörighet: Samma som med dosökningsfasen med följande undantag:

• Patienter måste vara HLA-A2-, A3- eller A24-positiva för immunologisk övervakning.
• ECOG PS lika med 0 1.

EXKLUSIONS KRITERIER:

A. Patienter bör inte ha några tecken på immundysfunktion enligt listan nedan.

• Human immunbristvirus positivitet på grund av potentialen för minskat immunsvar mot vaccinet.
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling eller en historia av autoimmun sjukdom som kan stimuleras av vaccinbehandling. Detta krav beror på de potentiella riskerna för att förvärra autoimmunitet. Patienter med endokrin autoimmun sjukdom som kontrolleras av ersättningsterapi, inklusive sköldkörtelsjukdom och binjuresjukdom; eller de med vitiligo, kan vara inskrivna.
• Samtidig användning av systemiska steroider, förutom fysiologiska doser för systemisk steroidersättning eller lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider för att förhindra intravenös kontrast, allergisk reaktion eller anafylaxi (hos patienter som har kända kontrastallergier) är tillåtna.

B. Historik med allergi eller ogynnsam reaktion mot jästbaserade produkter (all överkänslighet mot jästbaserade produkter kommer att uteslutas).

C. Gravida eller ammande kvinnor.

E. Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom som skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet, inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller aktiv divertikulit.

F. Obehandlade hjärnmetastaser (eller lokal behandling av hjärnmetastaser under de senaste 6 månaderna) på grund av dålig prognos för dessa patienter och svårigheter att fastställa orsaken till neurologiska toxiciteter.

G. Samtidig kemoterapi. Ett undantag är att tillåta patienter i förlängningsfasen endast med bröstcancer som får trastuzumab att fortsätta behandlingen med trastuzumab medan de får vaccinbehandling.

K. Kronisk hepatitinfektion, inklusive B och C, på grund av potentiell immunförsämring.

L. Patienter som behöver kontinuerlig tricyklisk antidepressiv behandling bör uteslutas på grund av störningen av jästhudtestet för att skapa falskt negativa testresultat.