... Открытое исследование фазы I по оценке безопасности и переносимости вакцины (GI-6207), состоящей из цельных, убитых нагреванием рекомбинантных Saccharomyces Cerevisiae (дрожжей), генетически модифицированных для экспрессии белка СЕА у взрослых с метастатической экспрессией СЕА ...

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

A. Гистологически подтвержденная карцинома Лабораторией патологии NIH, которая, как было показано, экспрессирует CEA (либо уровень CEA в сыворотке > 5 мкг/л, либо опухоль, которая окрашивается положительно на CEA в > 20% опухолевого блока).

B. Завершено или имело прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии подходящей для заболевания терапии метастатического заболевания, или не являться кандидатом на терапию с доказанной эффективностью для своего заболевания.

C. 18 лет или старше.

D. Должен иметь место метастатическое заболевание, которое поддается измерению или не поддается измерению, но поддается оценке (например, плевральный выпот или присутствует при сканировании костей).

E. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

F. Функциональный статус ECOG 0,2 (по шкале Карновского больше или равен 50).

G. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы ИЛИ клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи больше или равен 60 мл/мин.

H. АЛТ и АСТ меньше или равны 2,5-кратному превышению верхней границы нормы.

I. Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормального ОШ у больных с синдромом Жильбера, общий билирубин меньше или равен 3,0.

J. Полностью вылечился от любой обратимой токсичности, связанной с недавней терапией. Как правило, это 3–4 недели для пациентов, недавно получавших цитостатическую терапию, за исключением нитромочевины и митомицина С, для выздоровления которых требуется 6 недель. Должно пройти не менее 2 недель после любой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и/или облучения.

K. Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):

• Количество гранулоцитов больше или равно 1500/мм (3)
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм (3)

L. Предыдущая иммунная терапия (например, родственные вакцины против коровьей оспы и оспы птиц или антиген-специфические пептиды) разрешены.

M. Мужчины и женщины должны согласиться использовать эффективный контроль над рождаемостью или воздержание во время и в течение 4 месяцев после последней вакцинации.

N. Пациенты с раком предстательной железы должны продолжать получать терапию агонистами ГнРГ (если не была выполнена орхиэктомия).

O. У пациентов должен быть отрицательный кожный тест на дрожжевую аллергию.

P. Пациенты должны иметь исходную пульсоксиметрию более 90% на комнатном воздухе.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ФАЗА ПРОДЛЕНИЯ: 10 ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ ПРИ МАКСИМАЛЬНОЙ ИСПЫТАННОЙ ДОЗЕ/MTD):

Право на участие: То же, что и в фазе повышения дозы, со следующими исключениями:

• Пациенты должны быть HLA-A2, A3 или A24 положительными для иммунологического мониторинга.
• ECOG PS равен 0 1.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

A. У пациентов не должно быть признаков иммунной дисфункции, перечисленных ниже.

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека из-за потенциального снижения иммунного ответа на вакцину.
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения, или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут быть вызваны вакцинацией. Это требование связано с потенциальными рисками обострения аутоиммунитета. Пациенты с эндокринными аутоиммунными заболеваниями, контролируемыми заместительной терапией, включая заболевания щитовидной железы и надпочечников; или те, у кого витилиго, могут быть зачислены.
• Одновременное применение системных стероидов, за исключением физиологических доз для замены системных стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Разрешены ограниченные дозы системных стероидов для предотвращения внутривенного введения контраста, аллергических реакций или анафилаксии (у пациентов с известной аллергией на контраст).

B. Аллергия или неблагоприятная реакция на продукты на основе дрожжей в анамнезе (любая гиперчувствительность к продуктам на основе дрожжей будет исключена).

C. Беременные или кормящие женщины.

E. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или активный дивертикулит.

F. Нелеченые метастазы в головной мозг (или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 месяцев) из-за плохого прогноза у этих пациентов и трудностей с установлением причины неврологической токсичности.

G. Сопутствующая химиотерапия. Исключением является разрешение пациентам на расширенной фазе только с раком молочной железы, которые получают трастузумаб, продолжать терапию трастузумабом во время лечения вакциной.

K. Инфекция хронического гепатита, включая B и C, из-за возможного нарушения иммунитета.

L. Пациенты, которым требуется постоянная терапия трициклическими антидепрессантами, должны быть исключены из-за влияния кожного дрожжевого теста на получение ложноотрицательных результатов теста.