Otwarte badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki (GI-6207) składającej się z całych, uśmierconych termicznie rekombinowanych Saccharomyces Cerevisiae (drożdży) zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji białka CEA u dorosłych z przerzutami wykazującymi ekspresję CEA...

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

A. Rak potwierdzony histologicznie przez Laboratorium Patologii NIH, w którym wykazano ekspresję CEA (poziom CEA w surowicy > 5 mikrog/l lub guz dający dodatnie wybarwienie CEA w > 20% bloku guza).

B. Ukończyli lub mieli progresję choroby w co najmniej jednej wcześniejszej linii odpowiedniego leczenia choroby przerzutowej lub nie kwalifikują się do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie.

C. 18 lat lub więcej.

D. Musi mieć przerzuty, które są mierzalne lub niemierzalne, ale możliwe do oceny (np. wysięk opłucnowy lub obecny w scyntygrafii kości).

E. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

F. Stan sprawności ECOG 0,2 (Karnofsky większy lub równy 50).

G. Kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu większy lub równy 60 ml/min.

H. AlAT i AspAT mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.

I. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy OR u pacjentów z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0.

J. Całkowite wyleczenie z wszelkich odwracalnych toksyczności związanych z niedawną terapią. Zazwyczaj jest to 3-4 tygodnie dla pacjentów, którzy ostatnio otrzymywali terapię cytotoksyczną, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C, w przypadku których potrzeba 6 tygodni na powrót do zdrowia. Od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie.

K. Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

• Liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm3(3)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)

L. Wcześniejsza terapia immunologiczna (np. pokrewne szczepionki przeciwko krowiance i ospie drobiu lub peptydy swoiste dla antygenu) są dozwolone.

M. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję podczas i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu.

N. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą kontynuować terapię agonistą GnRH (chyba że wykonano orchiektomię).

O. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu skórnego na alergię na drożdże.

P. Pacjenci muszą mieć wyjściową pulsoksymetrię powyżej 90% na powietrzu pokojowym.

KRYTERIA WŁĄCZENIA (FAZA PRZEDŁUŻENIA: 10 DODATKOWYCH PACJENTÓW PRZY NAJWYŻSZEJ BADANEJ DAWCE/MTD):

Kwalifikowalność: Tak samo jak w fazie zwiększania dawki z następującymi wyjątkami:

• Pacjenci muszą być HLA-A2, A3 lub A24 dodatni w celu monitorowania immunologicznego.
• ECOG PS równy 0 1.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A. Pacjenci nie powinni wykazywać objawów dysfunkcji układu odpornościowego, wymienionych poniżej.

• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności ze względu na możliwość osłabienia odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może być stymulowana przez leczenie szczepionką. Wymóg ten wynika z potencjalnego ryzyka zaostrzenia autoimmunizacji. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną układu hormonalnego, która jest kontrolowana przez terapię zastępczą, w tym z chorobą tarczycy i chorobą nadnerczy; lub osoby z bielactwem mogą zostać zapisane.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem dawek fizjologicznych w celu zastąpienia steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Dozwolone są ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów w celu zapobiegania dożylnemu kontrastowi, reakcji alergicznej lub anafilaksji (u pacjentów z rozpoznaną alergią na kontrast).

B. Historia alergii lub niepożądanej reakcji na produkty na bazie drożdży (wykluczona jest jakakolwiek nadwrażliwość na produkty na bazie drożdży).

C. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

E. Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne zapalenie uchyłków.

F. Nieleczone przerzuty do mózgu (lub leczenie miejscowe przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ze względu na złe rokowanie tych pacjentów i trudności w ustaleniu przyczyny toksyczności neurologicznej.

G. Jednoczesna chemioterapia. Wyjątkiem jest zezwolenie na kontynuację leczenia trastuzumabem pacjentom w fazie przedłużenia tylko z rakiem piersi, którzy otrzymują trastuzumab podczas przyjmowania szczepionki.

K. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby, w tym B i C, z powodu potencjalnego upośledzenia odporności.

L. Pacjenci wymagający ciągłej terapii trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi powinni być wykluczeni ze względu na ingerencję drożdżakowego testu skórnego w tworzenie wyników fałszywie ujemnych.