Nyílt, I. fázisú vizsgálat egy teljes, hővel elölt rekombináns Saccharomyces Cerevisiae-t (élesztőt) tartalmazó vakcina biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére (GI-6207), amely genetikailag módosított CEA-proteint expresszáló felnőtteknél, metasztatikus CEA-t expresszáló ...

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A. A NIH Patológiai Laboratóriuma által szövettanilag megerősített karcinóma, amelyről kimutatták, hogy expresszál CEA-t (vagy CEA szérumszint > 5 mikrog/l, vagy olyan daganat, amely a tumorblokk > 20%-ában pozitívan festődik CEA-ra).

B. A metasztatikus betegség legalább egy korábbi, a betegségnek megfelelő terápiáját befejezték, vagy a betegség progresszióját szenvedték el, vagy nem jelöltek bizonyítottan hatékony terápiát a betegségükre.

C. 18 éves vagy idősebb.

D. Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető metasztatikus betegségben kell szenvednie (pl. pleurális folyadékgyülem vagy csontfelvételen jelen van).

E. Az írásbeli, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

F. Az ECOG teljesítmény állapota 0 2 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 50).

G. A szérum kreatininszintje a normál vagy a kreatinin-clearance felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő a 24 órás vizeletben, amely 60 ml/perc vagy annál nagyobb.

H. Az ALT és AST a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.

I. Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, az összbilirubin legfeljebb 3,0.

J. Teljesen felépült minden, a közelmúltban végzett terápiával kapcsolatos reverzibilis toxicitásból. Ez jellemzően 3-4 hét azoknál a betegeknél, akik legutóbb citotoxikus kezelésben részesültek, kivéve a nitrozoureákat és a mitomicin C-t, amelyeknél 6 hét szükséges a felépüléshez. Minden korábbi kemoterápia, immunterápia és/vagy sugárkezelés után legalább 2 hétnek kell eltelnie.

K. Hematológiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdését követő 16 napon belül):

• Granulocitaszám 1500/mm vagy annál nagyobb [3]
• Thrombocytaszám 100 000/mm vagy egyenlő [3]

L. Korábbi immunterápia (pl. rokon vaccinia és baromfihimlő vakcinák vagy antigén-specifikus peptidek) megengedett.

M. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak az utolsó oltási terápia alatt és azt követően 4 hónapig.

N. A prosztatarákos betegeknek továbbra is GnRH agonista terápiát kell kapniuk (hacsak nem végeztek orchiectomiát).

O. A betegeknek negatívnak kell lenniük az élesztőallergia bőrteszt során.

P. A betegek kiindulási pulzoximetriájának 90%-nál nagyobbnak kell lennie szobalevegőn.

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK (TERJESZTÉSI FÁZIS: 10 TOVÁBBI BETEG A LEGMAGASABB VIZSGÁLT DÓZIS/MTD):

Alkalmasság: Ugyanaz, mint az adagemelési fázisnál, a következő kivételekkel:

• A betegeknek HLA-A2, A3 vagy A24 pozitívnak kell lenniük az immunológiai monitorozáshoz.
• ECOG PS egyenlő 0 1.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A. A betegeknél nem lehetnek bizonyítékok az alábbiakban felsorolt ​​immunrendszeri zavarokra.

• Humán immunhiány vírus pozitivitás a vakcinára adott csökkent immunválasz lehetősége miatt.
• Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, vagy olyan autoimmun betegség szerepel a kórtörténetben, amelyet vakcinakezelés stimulálhat. Ez a követelmény az autoimmunitás súlyosbodásának lehetséges kockázataiból adódik. Pótlóterápiával kontrollált endokrin autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve a pajzsmirigy- és a mellékvese betegséget; vagy vitiligóban szenvedők jelentkezhetnek be.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a szisztémás szteroidpótlás vagy helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználat fiziológiás dózisait. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisai megengedettek az intravénás kontraszt, allergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére (azoknál a betegeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia).

B. Élesztő alapú termékekkel szembeni allergia vagy nemkívánatos reakció anamnézisében (az élesztő alapú termékekkel szembeni túlérzékenység kizárva).

C. Terhes vagy szoptató nők.

E. Súlyos interkurrens orvosi betegség, amely megzavarná a páciens képességét a kezelési program végrehajtására, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást vagy az aktív divertikulitist.

F. Kezeletlen agyi áttétek (vagy agyi metasztázisok helyi kezelése az elmúlt 6 hónapban) ezen betegek rossz prognózisa és a neurológiai toxicitások okának megállapítása nehézségei miatt.

G. Egyidejű kemoterápia. Kivételt képez az, hogy a trastuzumab-kezelésben részesülő emlőrákos betegek a trasztuzumab-kezelést a vakcinakezelés alatt is folytathatják.

K. Krónikus hepatitis fertőzés, beleértve a B-t és C-t is, az immunrendszer károsodása miatt.

L. A folyamatos triciklikus antidepresszáns terápiát igénylő betegeket ki kell zárni, mivel az élesztő bőrtesztet tévesen negatív teszteredményeket eredményez.