En åpen etikett fase I-studie for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til en vaksine (GI-6207) som består av hele, varmedrepte rekombinante Saccharomyces Cerevisiae (gjær) genetisk modifisert for å uttrykke CEA-protein hos voksne med metastatisk CEA-uttrykkende ...

• INKLUSJONSKRITERIER:

A. Histologisk bekreftet karsinom av NIH Laboratory of Pathology som har vist seg å uttrykke CEA (enten et CEA-serumnivå > 5 mikrog/L eller en svulst som farges positivt for CEA i > 20 % av en tumorblokk).

B. Fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere linje med sykdomsegnet behandling for metastatisk sykdom, eller ikke være en kandidat for terapi med bevist effekt for sykdommen.

C. 18 år eller eldre.

D. Må ha metastatisk sykdom som er målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar (f.eks. pleural effusjon eller tilstede på beinskanning).

E. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

F. ECOG-ytelsesstatus på 0 2 (Karnofsky større enn eller lik 50).

G. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinsamling på mer enn eller lik 60 ml/min.

H. ALT og AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.

I. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal ELLER hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0.

J. Kom seg fullstendig fra enhver reversibel toksisitet assosiert med nylig behandling. Vanligvis er dette 3 4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C hvor 6 uker er nødvendig for restitusjon. Det bør være minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi, immunterapi og/eller stråling.

K. Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter start av terapi):

• Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm(3)
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)

L. Tidligere immunterapi (f.eks. relaterte vaksiner og hønsekopper eller antigenspesifikke peptider) er tillatt.

M. Menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon eller abstinens under og i en periode på 4 måneder etter siste vaksinasjonsbehandling.

N. Pasienter med prostatakreft må fortsette å motta GnRH-agonistbehandling (med mindre orkiektomi er utført).

O. Pasienter må være negative for gjærallergi hudtest.

P. Pasienter må ha baseline pulsoksymetri større enn 90 % på romluft.

INKLUSJONSKRITERIER (UTVIDELSESFASE: 10 EKSTRA PASIENTER VED HØYEST TESTET DOSSE/MTD):

Kvalifisering: Samme som med doseeskaleringsfasen med følgende unntak:

• Pasienter må være HLA-A2-, A3- eller A24-positive for immunologisk overvåking.
• ECOG PS lik 0 1.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

A. Pasienter skal ikke ha tegn på immundysfunksjon som oppført nedenfor.

• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert immunrespons på vaksinen.
• Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling eller en historie med autoimmun sykdom som kan stimuleres av vaksinebehandling. Dette kravet skyldes den potensielle risikoen for å forverre autoimmunitet. Pasienter med endokrin autoimmun sykdom som kontrolleres av erstatningsterapi, inkludert skjoldbruskkjertelsykdom og binyresykdom; eller de med vitiligo, kan bli registrert.
• Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser for systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider for å forhindre IV-kontrast, allergisk reaksjon eller anafylaksi (hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.

B. Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på gjærbaserte produkter (enhver overfølsomhet overfor gjærbaserte produkter vil bli ekskludert).

C. Gravide eller ammende kvinner.

E. Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt.

F. Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling av hjernemetastaser i løpet av de siste 6 månedene) på grunn av dårlig prognose for disse pasientene og vanskeligheter med å fastslå årsaken til nevrologisk toksisitet.

G. Samtidig kjemoterapi. Et unntak er å tillate at pasienter i forlengelsesfasen kun med brystkreft som får trastuzumab kan fortsette behandlingen med trastuzumab mens de får vaksinebehandling.

K. Kronisk hepatittinfeksjon, inkludert B og C, på grunn av potensiell immunsvikt.

L. Pasienter som trenger kontinuerlig trisyklisk antidepressiv behandling bør utelukkes på grunn av forstyrrelsen av gjærhudtesten i å skape falske negative testresultater.