Een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van een vaccin (GI-6207) te evalueren dat bestaat uit hele, door hitte gedode recombinante Saccharomyces Cerevisiae (gist) genetisch gemodificeerd om CEA-eiwit tot expressie te brengen bij volwassenen met gemetastaseerde CEA-expressie...

• INSLUITINGSCRITERIA:

A. Histologisch bevestigd carcinoom door het NIH Laboratory of Pathology waarvan is aangetoond dat het CEA tot expressie brengt (ofwel een CEA-serumniveau > 5 microg/L ofwel een tumor die positief kleurt voor CEA in > 20% van een tumorblok).

B. Ziekteprogressie hebben voltooid of gehad op ten minste één eerdere lijn van voor de ziekte geschikte therapie voor gemetastaseerde ziekte, of geen kandidaat zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte.

C. 18 jaar of ouder.

D. Moet een gemetastaseerde ziekte hebben die meetbaar of niet-meetbaar maar evalueerbaar is (bijv. pleurale effusie of aanwezig op botscan).

E. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

F. ECOG-prestatiestatus van 0 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 50).

G. Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan of gelijk aan 60 ml/min.

H. ALAT en ASAT minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.

I. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0.

J. Volledig hersteld van elke omkeerbare toxiciteit geassocieerd met recente therapie. Meestal is dit 3 tot 4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische behandeling hebben ondergaan, behalve voor de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel. Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling moeten minimaal 2 weken duren.

K. Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

• Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)

L. Voorafgaande immuuntherapie (bijv. verwante vaccinia- en vogelpokkenvaccins of antigeenspecifieke peptiden) is toegestaan.

M. Mannen en vrouwen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie.

N. Patiënten met prostaatkanker moeten GnRH-agonisttherapie blijven krijgen (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd).

O. Patiënten moeten negatief zijn voor de huidtest op gistallergie.

P. Patiënten moeten een uitgangspulsoximetrie hebben van meer dan 90% op kamerlucht.

INSLUITINGSCRITERIA (VERLENGINGSFASE: 10 EXTRA PATIËNTEN BIJ HOOGSTE GETEST DOSIS/MTD):

Geschiktheid: Zelfde als bij de dosisescalatiefase met de volgende uitzonderingen:

• Patiënten moeten HLA-A2-, A3- of A24-positief zijn voor immunologische controle.
• ECOG PS gelijk aan 0 1.

UITSLUITINGSCRITERIA:

A. Patiënten mogen geen bewijs hebben van immuundisfunctie zoals hieronder vermeld.

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus vanwege de mogelijkheid van een verminderde immuunrespons op het vaccin.
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met endocriene auto-immuunziekte die onder controle wordt gehouden door substitutietherapie, waaronder schildklierziekte en bijnierziekte; of mensen met vitiligo, kunnen worden ingeschreven.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses voor systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden om IV-contrast, allergische reactie of anafylaxie (bij patiënten met bekende contrastallergieën) te voorkomen, zijn toegestaan.

B. Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op producten op basis van gist (elke overgevoeligheid voor producten op basis van gist wordt uitgesloten).

C. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

E. Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou verstoren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis.

F. Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden) vanwege de slechte prognose van deze patiënten en de moeilijkheid om de oorzaak van neurologische toxiciteit vast te stellen.

G. Gelijktijdige chemotherapie. Een uitzondering is om patiënten in de verlengingsfase alleen met borstkanker die trastuzumab krijgen toe te staan ​​de behandeling met trastuzumab voort te zetten terwijl ze de vaccinbehandeling krijgen.

K. Chronische hepatitis-infectie, inclusief B en C, vanwege mogelijke immuunstoornis.

L. Patiënten die continue behandeling met tricyclische antidepressiva nodig hebben, moeten worden uitgesloten vanwege de interferentie met de gisthuidtest bij het creëren van fout-negatieve testresultaten.