Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità di un vaccino (GI-6207) costituito da Saccharomyces Cerevisiae (lievito) ricombinante intero, ucciso a caldo, geneticamente modificato per esprimere la proteina CEA in adulti con ...

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Carcinoma istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia NIH che ha dimostrato di esprimere CEA (un livello sierico di CEA > 5 microg/L o un tumore che si colora positivamente per CEA in > 20% di un blocco tumorale).

B. Completato o avuto progressione della malattia su almeno una precedente linea di terapia appropriata per la malattia metastatica, o non essere un candidato per una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia.

C. 18 anni o più.

D. Deve avere una malattia metastatica misurabile o non misurabile ma valutabile (ad esempio, versamento pleurico o presente alla scintigrafia ossea).

E. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

F. Performance status ECOG di 0 2 (Karnofsky maggiore o uguale a 50).

G. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale OPPURE su una raccolta di urine delle 24 ore maggiore o uguale a 60 ml/min.

H. ALT e AST inferiori o uguali a 2,5 volte i limiti superiori della norma.

I. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma OR in pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0.

J. Guarito completamente da qualsiasi tossicità reversibile associata alla recente terapia. Tipicamente si tratta di 3 4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto la terapia citotossica più di recente, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C per le quali sono necessarie 6 settimane per il recupero. Ci dovrebbe essere un minimo di 2 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia.

K. Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

• Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm(3)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)

L. Terapia immunitaria precedente (ad es. vaccini contro il vaiolo e il vaiolo aviario o peptidi antigene-specifici) è consentito.

M. Gli uomini e le donne devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite o l'astinenza durante e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.

N. I pazienti con cancro alla prostata devono continuare a ricevere la terapia con agonisti del GnRH (a meno che non sia stata eseguita l'orchiectomia).

O. I pazienti devono essere negativi al test cutaneo per l'allergia ai lieviti.

P. I pazienti devono avere una pulsossimetria basale superiore al 90% in aria ambiente.

CRITERI DI INCLUSIONE (FASE DI ESTENSIONE: 10 PAZIENTI AGGIUNTIVI ALLA DOSE/MTD PIÙ ALTA TESTATA):

Idoneità: come per la fase di escalation della dose con le seguenti eccezioni:

• I pazienti devono essere HLA-A2, A3 o A24 positivi per il monitoraggio immunologico.
• PS ECOG pari a 0 1.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

R. I pazienti non devono presentare segni di disfunzione immunitaria come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della risposta immunitaria al vaccino.
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità. Pazienti con malattia autoimmune endocrina controllata dalla terapia sostitutiva, comprese malattie della tiroide e malattie surrenali; o quelli con vitiligine, possono essere iscritti.
• Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione sistemica degli steroidi o l'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). Sono consentite dosi limitate di steroidi sistemici per prevenire il mezzo di contrasto EV, reazioni allergiche o anafilassi (nei pazienti con allergie note al mezzo di contrasto).

B. Storia di allergia o reazione spiacevole ai prodotti a base di lievito (verrà esclusa qualsiasi ipersensibilità ai prodotti a base di lievito).

C. Donne in gravidanza o che allattano.

E. Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva.

F. Metastasi cerebrali non trattate (o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi) a causa della prognosi infausta di questi pazienti e della difficoltà di accertare la causa delle tossicità neurologiche.

G. Chemioterapia concomitante. Un'eccezione è consentire ai pazienti in fase di estensione solo con carcinoma mammario che stanno ricevendo trastuzumab di continuare la terapia con trastuzumab durante il trattamento con il vaccino.

K. Infezione da epatite cronica, incluse B e C, a causa di un potenziale danno immunitario.

L. I pazienti che richiedono una terapia continua con antidepressivi triciclici devono essere esclusi a causa dell'interferenza con il test cutaneo del lievito nella creazione di risultati falsi negativi.