Un estudio de fase I de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una vacuna (GI-6207) que consta de Saccharomyces cerevisiae (levadura) recombinante entera, muerta por calor, modificada genéticamente para expresar la proteína CEA en adultos con ...

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Carcinoma confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología de los NIH que ha demostrado que expresa CEA (ya sea un nivel sérico de CEA > 5 microg/L o un tumor que se tiñe positivo para CEA en > 20 % de un bloque tumoral).

B. Completaron o tuvieron progresión de la enfermedad en al menos una línea anterior de terapia adecuada para la enfermedad metastásica, o no son candidatos para una terapia de eficacia comprobada para su enfermedad.

C. 18 años de edad o más.

D. Debe tener una enfermedad metastásica que sea medible o no medible pero evaluable (p. ej., derrame pleural o presente en una gammagrafía ósea).

E. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

F. Estado funcional ECOG de 0 2 (Karnofsky mayor o igual a 50).

G. Creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas mayor o igual a 60 ml/min.

H. ALT y AST menores o iguales a 2,5 veces los límites superiores de lo normal.

I. Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal O en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0.

J. Recuperado completamente de cualquier toxicidad reversible asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación. Debe haber un mínimo de 2 semanas desde cualquier quimioterapia, inmunoterapia y/o radiación previa.

K. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

• Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm(3)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)

L. Terapia inmunológica previa (por ej. vacunas relacionadas con vaccinia y viruela aviar o péptidos específicos de antígeno).

M. Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante y por un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación.

N. Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar recibiendo terapia con agonistas de GnRH (a menos que se haya realizado una orquiectomía).

O. Los pacientes deben ser negativos para la prueba cutánea de alergia a levaduras.

P. Los pacientes deben tener una oximetría de pulso inicial superior al 90 % con aire ambiente.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (FASE DE EXTENSIÓN: 10 PACIENTES ADICIONALES A LA DOSIS MÁS ALTA PROBADA/MTD):

Elegibilidad: Igual que con la fase de escalada de dosis con las siguientes excepciones:

• Los pacientes deben ser HLA-A2, A3 o A24 positivos para el control inmunológico.
• ECOG PS igual a 0 1.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

R. Los pacientes no deben tener evidencia de disfunción inmunitaria como se indica a continuación.

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la respuesta inmune a la vacuna.
• Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que podrían ser estimuladas por el tratamiento con vacunas. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Pacientes con enfermedad autoinmune endocrina que se controla con terapia de reemplazo, incluida la enfermedad tiroidea y la enfermedad suprarrenal; o aquellos con vitíligo, pueden inscribirse.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas para reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos para prevenir el contraste intravenoso, la reacción alérgica o la anafilaxia (en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).

B. Antecedentes de alergia o reacción adversa a los productos a base de levadura (se excluirá cualquier hipersensibilidad a los productos a base de levadura).

C. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

E. Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa.

F. Metástasis cerebrales no tratadas (o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses) debido al mal pronóstico de estos pacientes y la dificultad para determinar la causa de las toxicidades neurológicas.

G. Quimioterapia concurrente. Una excepción es permitir que los pacientes en la fase de extensión solo con cáncer de mama que reciben trastuzumab continúen la terapia con trastuzumab mientras reciben el tratamiento con la vacuna.

K. Infección por hepatitis crónica, incluidas B y C, debido a un posible deterioro inmunitario.

L. Los pacientes que requieren una terapia antidepresiva tricíclica continua deben ser excluidos debido a la interferencia con la prueba cutánea de levadura en la creación de resultados falsos negativos.