Et åbent fase I-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en vaccine (GI-6207) bestående af hel, varmedræbt rekombinant Saccharomyces Cerevisiae (gær) genetisk modificeret til at udtrykke CEA-protein hos voksne med metastatisk CEA-udtrykkende ...

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histologisk bekræftet karcinom af NIH Laboratory of Pathology, som har vist sig at udtrykke CEA (enten et CEA-serumniveau > 5 mikrog/L eller en tumor, der farver positivt for CEA i > 20 % af en tumorblok).

B. Fuldførte eller haft sygdomsprogression på mindst én tidligere linje af sygdomsegnet behandling for metastatisk sygdom, eller ikke være kandidat til behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom.

C. 18 år eller derover.

D. Skal have metastatisk sygdom, der er målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar (f.eks. pleural effusion eller til stede på knoglescanning).

E. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

F. ECOG-ydelsesstatus på 0 2 (Karnofsky større end eller lig med 50).

G. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinopsamling på mere end eller lig med 60 ml/min.

H. ALT og AST mindre end eller lig med 2,5 gange de øvre grænser for normalen.

I. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre grænse for normal OR hos patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0.

J. Kom sig fuldstændigt fra enhver reversibel toksicitet forbundet med nylig terapi. Typisk er dette 3 4 uger for patienter, der senest har modtaget cytotoksisk behandling, bortset fra nitrosourea og mitomycin C, hvor der er brug for 6 uger til restitution. Der bør være mindst 2 uger fra tidligere kemoterapi, immunterapi og/eller stråling.

K. Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):

• Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm(3)
• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)

L. Tidligere immunterapi (f.eks. relaterede vaccinia- og hønsekoppevacciner eller antigenspecifikke peptider) er tilladt.

M. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention eller abstinens under og i en periode på 4 måneder efter den sidste vaccinationsbehandling.

N. Patienter med prostatacancer skal fortsætte med at modtage GnRH-agonistbehandling (medmindre orkiektomi er blevet udført).

O. Patienter skal være negative for gærallergi hudtest.

P. Patienter skal have baseline pulsoximetri større end 90 % på rumluft.

INKLUSIONSKRITERIER (UDVIDELSESFASE: 10 YDERLIGERE PATIENTER VED HØJEST TESTET DOSIS/MTD):

Berettigelse: Samme som med dosiseskaleringsfasen med følgende undtagelser:

• Patienter skal være HLA-A2-, A3- eller A24-positive for immunologisk overvågning.
• ECOG PS lig med 0 1.

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter bør ikke have tegn på immundysfunktion som anført nedenfor.

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat immunrespons på vaccinen.
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en historie med autoimmun sygdom, der kan stimuleres af vaccinebehandling. Dette krav skyldes de potentielle risici for at forværre autoimmunitet. Patienter med endokrin autoimmun sygdom, der kontrolleres af substitutionsterapi, herunder skjoldbruskkirtelsygdom og binyresygdom; eller dem med vitiligo, kan blive tilmeldt.
• Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser til systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider for at forhindre IV-kontrast, allergisk reaktion eller anafylaksi (hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt.

B. Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på gærbaserede produkter (enhver overfølsomhed over for gærbaserede produkter vil være udelukket).

C. Gravide eller ammende kvinder.

E. Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis.

F. Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling af hjernemetastaser inden for de sidste 6 måneder) på grund af disse patienters dårlige prognose og vanskeligheder med at fastslå årsagen til neurologiske toksiciteter.

G. Samtidig kemoterapi. En undtagelse er kun at tillade patienter i forlængelsesfasen med brystkræft, som får trastuzumab, at fortsætte behandlingen med trastuzumab, mens de modtager vaccinebehandlingen.

K. Kronisk hepatitisinfektion, inklusive B og C, på grund af potentiel immunsvækkelse.

L. Patienter, der har behov for kontinuerlig tricyklisk antidepressiv behandling, bør udelukkes på grund af interferensen med gærhudtesten i at skabe falsk negative testresultater.