... Une étude ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un vaccin (GI-6207) composé de Saccharomyces Cerevisiae (levure) recombinant entier, tué par la chaleur, génétiquement modifié pour exprimer la protéine CEA chez des adultes atteints de ...

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

A. Carcinome histologiquement confirmé par le NIH Laboratory of Pathology qui exprime le CEA (soit un taux sérique de CEA > 5 microg/L, soit une tumeur qui se colore positivement pour le CEA dans > 20 % d'un bloc tumoral).

B. A terminé ou a eu une progression de la maladie sur au moins une ligne antérieure de traitement approprié à la maladie pour la maladie métastatique, ou ne pas être candidat à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour sa maladie.

C. 18 ans ou plus.

D. Doit avoir une maladie métastatique mesurable ou non mesurable mais évaluable (par exemple, épanchement pleural ou présent à la scintigraphie osseuse).

E. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

F. Statut de performance ECOG de 0 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 50).

G. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU clairance de la créatinine sur une collecte d'urine de 24 h supérieure ou égale à 60 mL/min.

H. ALT et AST inférieurs ou égaux à 2,5 fois les limites supérieures de la normale.

I. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0.

J. Complètement rétabli de toute toxicité réversible associée à un traitement récent. En règle générale, il s'agit de 3 à 4 semaines pour les patients qui ont reçu le plus récemment un traitement cytotoxique, à l'exception des nitrosourées et de la mitomycine C pour lesquelles 6 semaines sont nécessaires pour la récupération. Il devrait y avoir un minimum de 2 semaines après toute chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie antérieure.

K. Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :

• Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm(3)
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3)

L. Immunothérapie antérieure (par ex. les vaccins apparentés contre la vaccine et la variole ou les peptides spécifiques d'un antigène) est autorisé.

M. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou l'abstinence pendant et pendant une période de 4 mois après la dernière vaccination.

N. Les patients atteints d'un cancer de la prostate doivent continuer à recevoir un traitement par agoniste de la GnRH (sauf si une orchidectomie a été pratiquée).

O. Les patients doivent être négatifs pour le test cutané d'allergie aux levures.

P. Les patients doivent avoir une oxymétrie de pouls de base supérieure à 90 % à l'air ambiant.

CRITÈRES D'INCLUSION (PHASE D'EXTENSION : 10 PATIENTS SUPPLÉMENTAIRES À LA PLUS HAUTE DOSE TESTÉE/MTD) :

Admissibilité : Identique à la phase d'augmentation de la dose, avec les exceptions suivantes :

• Les patients doivent être HLA-A2, A3 ou A24 positifs pour le suivi immunologique.
• ECOG PS égal à 0 1.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

A. Les patients ne doivent présenter aucun signe de dysfonctionnement immunitaire comme indiqué ci-dessous.

• Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine en raison du potentiel de diminution de la réponse immunitaire au vaccin.
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou antécédents de maladie auto-immune susceptibles d'être stimulées par un traitement vaccinal. Cette exigence est due aux risques potentiels d'exacerbation de l'auto-immunité. Patients atteints d'une maladie endocrinienne auto-immune contrôlée par une thérapie de remplacement, y compris une maladie de la thyroïde et une maladie des surrénales ; ou ceux atteints de vitiligo, peuvent être inscrits.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques pour le remplacement des stéroïdes systémiques ou l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques pour prévenir le contraste IV, la réaction allergique ou l'anaphylaxie (chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.

B. Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable aux produits à base de levure (toute hypersensibilité aux produits à base de levure sera exclue).

C. Femmes enceintes ou allaitantes.

E. Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie intestinale inflammatoire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active.

F. Métastases cérébrales non traitées (ou traitement local des métastases cérébrales au cours des 6 derniers mois) en raison du mauvais pronostic de ces patients et de la difficulté à déterminer la cause des toxicités neurologiques.

G. Chimiothérapie concomitante. Une exception consiste à autoriser les patients en phase d'extension uniquement atteints d'un cancer du sein qui reçoivent du trastuzumab à poursuivre le traitement par trastuzumab tout en recevant le traitement vaccinal.

K. Hépatite chronique, y compris B et C, en raison d'une déficience immunitaire potentielle.

L. Les patients nécessitant un traitement antidépresseur tricyclique continu doivent être exclus en raison de l'interférence avec le test cutané à la levure dans la création de résultats de test faussement négatifs.