Avoin vaiheen I tutkimus rokotteen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi (GI-6207), joka koostuu kokonaisista, lämpötapetusta rekombinantista Saccharomyces Cerevisiaesta (hiivasta), joka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan CEA-proteiinia aikuisilla, joilla on metastaattista CEA:ta ilmentävää ...

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

A. NIH Laboratory of Pathologyn histologisesti vahvistama karsinooma, jonka on osoitettu ilmentävän CEA:ta (joko CEA:n seerumin taso > 5 mikrog/l tai kasvain, joka värjäytyy CEA-positiiviseksi > 20 %:ssa kasvainsalpauksesta).

B. He ovat saaneet päätökseen vähintään yhden aikaisemman taudin soveltuvan hoidon etäpesäkkeitä aiheuttavan sairauden hoitolinjan tai joilla on ollut taudin eteneminen, tai he eivät ole kandidaatti terapiaan, jonka teho on todistetusti sairautensa suhteen.

C. 18-vuotias tai vanhempi.

D. Täytyy olla metastaattinen sairaus, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa, mutta arvioitavissa (esim. keuhkopussin effuusio tai esiintyy luukuvauksessa).

E. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

F. ECOG-suorituskykytila ​​0 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 50).

G. Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja 24 tunnin virtsan keräämisessä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.

H. ALT ja AST ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 kertaa normaalin ylärajat.

I. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0.

J. Toipui täysin viimeaikaiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta myrkyllisyydestä. Tyypillisesti tämä on 3–4 viikkoa potilailla, jotka ovat saaneet viimeksi sytotoksista hoitoa, lukuun ottamatta nitrosoureoita ja mitomysiini C:tä, joiden toipumiseen tarvitaan 6 viikkoa. Kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta ja/tai sädehoidosta tulee olla vähintään 2 viikkoa.

K. Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

• Granulosyyttien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3)
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)

L. Aikaisempi immuunihoito (esim. samankaltaisia ​​rokotteita ja linturokkorokotteita tai antigeenispesifisiä peptidejä) sallitaan.

M. Miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn tai raittiuden käyttämisestä viimeisen rokotushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen.

N. Potilaiden, joilla on eturauhassyöpä, on jatkettava GnRH-agonistihoidon saamista (ellei orkiektomiaa ole tehty).

O. Potilaiden tulee olla negatiivisia hiivaallergia-ihotestissä.

P. Potilaiden lähtötilan pulssioksimetrian on oltava yli 90 % huoneilmasta.

SISÄLLYSkriteerit (LAJENTAMINEN VAIHE: 10 LISÄPOTILASTA KORKEIMMALLA TESTATULLA ANNOKSELLA/MTD):

Kelpoisuus: Sama kuin annoksen korotusvaiheessa seuraavin poikkeuksin:

• Potilaiden on oltava HLA-A2-, A3- tai A24-positiivisia immunologista seurantaa varten.
• ECOG PS yhtä suuri kuin 0 1.

POISTAMISKRITEERIT:

A. Potilailla ei saa olla näyttöä alla luetelluista immuunijärjestelmän toimintahäiriöistä.

• Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus johtuu mahdollisesta immuunivasteen heikkenemisestä rokotteelle.
• Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiempi autoimmuunisairaus, jota rokotehoito saattaa stimuloida. Tämä vaatimus johtuu mahdollisista autoimmuniteetin pahenemisen riskeistä. Potilaat, joilla on endokriininen autoimmuunisairaus, joka on hallinnassa korvaushoidolla, mukaan lukien kilpirauhassairaus ja lisämunuaissairaus; tai ne, joilla on vitiligo, voidaan ilmoittautua.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvausta tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Rajoitetut systeemisten steroidien annokset suonensisäisen kontrastin, allergisen reaktion tai anafylaksia (potilailla, joilla on todettu varjoaineallergia) estämiseksi ovat sallittuja.

B. Aiempi allergia tai ei-toivottu reaktio hiivapohjaisille tuotteille (yliherkkyys hiivapohjaisille tuotteille suljetaan pois).

C. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

E. Vakava väliaikainen lääketieteellinen sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen divertikuliitti.

F. Hoitamattomat aivometastaasit (tai aivometastaasien paikallinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana), koska näiden potilaiden ennuste on huono ja neurologisten toksisuuksien syy on vaikea selvittää.

G. Samanaikainen kemoterapia. Poikkeuksena on, että vain trastutsumabihoitoa saavien rintasyöpäpotilaiden jatkovaiheessa olevat potilaat voivat jatkaa trastutsumabihoitoa rokotehoidon aikana.

K. Krooninen hepatiittiinfektio, mukaan lukien B ja C, mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen vuoksi.

L. Jatkuvaa trisyklistä masennuslääkehoitoa tarvitsevat potilaat tulee sulkea pois, koska hiiva-ihotesti häiritsee vääriä negatiivisia testituloksia.